En ny experimentell fetma behandling från Eli Lilly har producerat betydligt större viktminskning än företagets blockbuster läkemedel Zepbound i en direkt klinisk prövning jämförelse.
Behandlingen, känd som EloraTZP, kombinerar tirzepatide, den aktiva ingrediensen i Zepbound och Mounjaro, med ett experimentellt läkemedel som kallas eloralintide.
Resultat som släpptes onsdagen den 30 september visade att deltagare som fick den högsta testade dosen av kombinationen förlorade i genomsnitt 23,3% av sin kroppsvikt efter 48 veckor.
Deltagarna som fick den högsta dosen av tirzepatid förlorade i genomsnitt 14,8%.
Resultaten kommer från en klinisk fas 2b-studie med 367 vuxna med fetma eller övervikt och typ 2-diabetes i USA och Argentina.
Resultaten är potentiellt signifikanta eftersom personer med typ 2-diabetes vanligtvis upplever mindre viktminskning från fetma mediciner än personer utan diabetes.
EloraTZP är dock fortfarande experimentell. Det har inte godkänts för viktminskning, och större fas 3-studier kommer att behövas för att fastställa dess fördelar och risker.
Deltagarna förlorade i genomsnitt 54 pund
De siffror som rapporterades i rättegången var betydande.
Deltagarna gick in i studien med en genomsnittlig kroppsvikt på cirka 232 pund eller 105 kg.
De som fick den högsta doskombinationen av eloralintid och tirzepatid förlorade i genomsnitt 54,1 pund efter 48 veckor.
Det representerade en 23,3% minskning av kroppsvikten.
Deltagarna som fick tirzepatid ensam vid 15 milligram förlorade i genomsnitt 34,4 pund, motsvarande 14,8% av sin startvikt.
Enbart Eloralintid gav en genomsnittlig viktminskning på upp till 12,3%, beroende på dosen.
Skillnaden mellan kombinationen och Zepbound ensam är sannolikt att locka stor uppmärksamhet eftersom läkemedelsföretag konkurrerar om att utveckla nästa generation av fetma läkemedel.
Vad är EloraTZP?
EloraTZP kombinerar två läkemedel som påverkar olika biologiska vägar som är involverade i aptit och metabolism.
Den första är tirzepatid.
Tirzepatide aktiverar GIP och GLP 1-receptorer och säljs redan av Eli Lilly som Zepbound för fetma och Mounjaro för typ 2-diabetes.
Den andra komponenten, eloralintide, är ett experimentellt läkemedel som riktar amylinreceptorn.
Amylin är ett hormon som är involverat i att kontrollera aptit och känslor av fullhet.
Lilly tror att inriktning både vägar samtidigt kan ge större effekter på vikt och blodsocker än att använda tirzepatid ensam.
Eloralintide själv testas redan i Fas 3 fetma prövningar.
Blodsockernivåerna förbättrades också
Viktminskning var inte det enda signifikanta resultatet.
Deltagarna som fick den högsta dosen av EloraTZP upplevde en genomsnittlig minskning av A1C med 2,9 procentenheter.
A1C är ett viktigt mått på genomsnittliga blodglukosnivåer över cirka två till tre månader och används vanligen för att övervaka diabetes.
Deltagarna som fick den högsta dosen av tirzepatid upplevde en genomsnittlig A1C-minskning på 2,4 procentenheter.
I början av rättegången hade deltagarna en genomsnittlig A1C-nivå på 8,1%.
Dessa resultat tyder på att kombinationen kan påverka både fetma och blodsockerkontroll, även om större studier fortfarande krävs.
Det finns en viktig fångst
De imponerande viktminskningsnumren kom med en anmärkningsvärd begränsning.
Vissa deltagare slutade behandling på grund av biverkningar.
Avbrytningsgraden för biverkningar varierade från 10,8% till 27% bland personer som fick olika doser av EloraTZP.
Som jämförelse var avbrytningsgraden 2,9% bland deltagare som fick tirzepatid ensam.
STAT noterade att de relativt höga avbrytningsgraderna kunde väcka frågor om kombinationens tolerabilitet trots dess viktminskningsresultat.
De vanligaste biverkningarna var gastrointestinala.
Lilly sa att dessa effekter i allmänhet var milda eller måttliga och inträffade främst medan doser ökades.
Gastrointestinala problem som illamående, kräkningar och diarré är redan kända problem med flera läkemedel som påverkar GLP 1-vägar.
Varför resultatet är viktigt
Fetmabehandling har förändrats snabbt efter ankomsten av läkemedel, inklusive Wegovy och Zepbound.
Drogmakare försöker nu utveckla behandlingar som kan producera ännu större viktminskning samtidigt som de bibehåller godtagbar säkerhet och tolerabilitet.
De nya EloraTZP-data tyder på att kombinationen av läkemedel som riktar sig till olika metaboliska vägar kan vara ett sätt att uppnå det målet.
Lillys rättegång är särskilt anmärkningsvärd eftersom EloraTZP testades direkt mot tirzepatid snarare än bara mot placebo.
Reuters rapporterade att resultaten intensifierar konkurrensen mellan Eli Lilly och Novo Nordisk på en global fetmamarknad som vissa analytiker förväntar sig skulle kunna generera mellan 100 miljarder dollar och 150 miljarder dollar i årlig försäljning i slutet av årtiondet.
Zepbound är fortfarande en av de största fetma läkemedel
Zepbound har redan förvandlat läkemedelsmarknaden.
Dess aktiva ingrediens, tirzepatid, fungerar annorlunda än traditionella GLP 1 läkemedel eftersom det aktiverar både GIP och GLP 1 receptorer.
Läkemedlet minskar aptit och matintag och är godkänt i USA för kronisk vikthantering hos kvalificerade vuxna.
Tirzepatide marknadsförs också som Mounjaro för typ 2-diabetes.
EloraTZP försöker effektivt bygga på den mekanismen genom att lägga till ett annat metaboliskt mål.
Istället för att ersätta tirzepatid kombinerar experimentell behandling den med eloralintid.
En annan kraftfull Lilly drog kommer
EloraTZP är inte Lillys enda experimentella fetma medicin.
Företaget utvecklar också retatrutid, en annan mycket förväntad behandling som verkar på tre hormonreceptorer.
I en separat sena stegstudie som involverar människor utan diabetes, producerade den högsta dosen retatrutide genomsnittlig viktminskning på upp till 28,3% efter 80 veckor, enligt Reuters.
Dessa resultat kan inte jämföras direkt med EloraTZP-studien eftersom försöken involverade olika patientpopulationer och behandlingsperioder.
Den distinktionen är särskilt viktig eftersom personer med typ 2-diabetes i allmänhet upplever lägre genomsnittlig viktminskning under fetma drogförsök.
Lilly utvecklar därför flera olika tillvägagångssätt snarare än att enbart förlita sig på Zepbound.
Novo Nordisk utvecklar kombinationsbehandlingar också
Konkurrensen accelererar också utanför Eli Lilly.
Novo Nordisk, företaget bakom Ozempic och Wegovy, har utvecklat CagriSema, en annan kombination fetma behandling.
CagriSema kombinerar semaglutid med cagrilintide, en amylin analog.
Den bredare strategin liknar konceptet bakom EloraTZP: kombinera olika biologiska mekanismer i ett försök att öka viktminskning.
Reuters rapporterade att Novo Nordisk förbereder sig för lanseringen av CagriSema samtidigt som man utvecklar ytterligare nästa generations fetmabehandlingar.
Tävlingen innebär att patienter så småningom kan ha flera klasser och kombinationer av fetma läkemedel tillgängliga.
EloraTZP är inte tillgängligt för patienter än
Trots de starka resultaten bör EloraTZP inte förväxlas med en godkänd medicin.
Den senaste studien var en fas 2b-studie.
Detta stadium är utformat för att ge bevis om effektivitet, dosering och säkerhet innan väsentligt större fas 3-studier.
Lilly säger att det planerar att starta fas 3-studier av en kombinerad EloraTZP-formulering under fjärde kvartalet 2026.
Dessa studier kommer att ge mycket mer information om huruvida den dramatiska viktminskning som ses i den aktuella studien kan reproduceras i större grupper av patienter.
De kommer också att vara viktiga för att förstå biverkningar och om behandlingsavbrott kan minskas genom ett annat doseringsschema.
Först efter framgångsrik klinisk utveckling och regulatorisk granskning kan EloraTZP potentiellt bli tillgänglig som receptbelagd fetmabehandling.
För tillfället ger resultaten en tidig glimt av hur nästa generation av viktminskning droger kan gå utöver dagens GLP 1 behandlingar.
