Un nuevo tratamiento de obesidad experimental de Eli Lilly ha producido una pérdida de peso significativamente mayor que el medicamento de bloqueo de la empresa Zepbound en una comparación de ensayo clínico directo.
El tratamiento, conocido como EloraTZP, combina la tirzepatida, el ingrediente activo en Zepbound y Mounjaro, con un fármaco experimental llamado eloralintide.
Los resultados publicados el miércoles 30 de septiembre mostraron que los participantes que recibieron la dosis más alta probada de la combinación perdieron un promedio de 23,3% de su peso corporal después de 48 semanas.
Los participantes que recibieron la dosis más alta de tirzepatida solo perdieron un promedio de 14,8%.
Los hallazgos provienen de un ensayo clínico de Fase 2b con 367 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 en los Estados Unidos y Argentina.
Los resultados son potencialmente significativos porque las personas con diabetes tipo 2 suelen experimentar menos pérdida de peso de medicamentos de obesidad que las personas sin diabetes.
Sin embargo, EloraTZP sigue siendo experimental. No se ha aprobado para la pérdida de peso, y se necesitarán más estudios de Fase 3 para establecer sus beneficios y riesgos.
Los participantes perdieron un promedio de 54 libras
Los números notificados en el juicio fueron sustanciales.
Los participantes entraron en el estudio con un peso corporal promedio de aproximadamente 232 libras, o 105 kilogramos.
Los que recibieron la dosis más alta combinación de eloralintide y tirzepatide perdieron un promedio de 54,1 libras después de 48 semanas.
Eso representó una reducción del 23,3% en el peso corporal.
Los participantes que recibieron la tirzepatida solo a 15 miligramos perdieron un promedio de 34,4 libras, equivalente al 14,8% de su peso inicial.
Eloralintide solo produjo una pérdida promedio de peso de hasta 12,3%, dependiendo de la dosis.
La diferencia entre la combinación y Zepbound es probable que atraiga una atención significativa a medida que las empresas farmacéuticas compiten para desarrollar la próxima generación de medicamentos de obesidad.
¿Qué es EloraTZP?
EloraTZP combina dos medicamentos que afectan diferentes vías biológicas involucradas en el apetito y el metabolismo.
La primera es la tirzepatida.
Tirzepatide activa los receptores GIP y GLP 1 y ya es vendido por Eli Lilly como Zepbound para la obesidad y Mounjaro para la diabetes tipo 2.
El segundo componente, eloralintide, es un medicamento experimental que apunta al receptor de amicina.
Amylin es una hormona involucrada en controlar el apetito y los sentimientos de plenitud.
Lilly cree que apuntar ambos caminos simultáneamente podría producir mayores efectos sobre el peso y el azúcar en la sangre que usar la tirzepatida sola.
Eloralintide en sí ya está siendo probado en los ensayos de obesidad de Fase 3.
Los niveles de azúcar en la sangre también mejoraron
La pérdida de peso no fue el único resultado significativo.
Los participantes que recibieron la dosis más alta de EloraTZP experimentaron una reducción promedio en A1C de 2,9 puntos porcentuales.
A1C es una medida importante de los niveles promedio de glucosa en sangre durante aproximadamente dos a tres meses y se utiliza comúnmente para vigilar la diabetes.
Los participantes que recibieron la dosis más alta de tirzepatida solo experimentaron una reducción media de 2,4 puntos porcentuales de A1C.
Al comienzo del juicio, los participantes tenían un nivel promedio de A1C del 8,1%.
Estos hallazgos sugieren que la combinación podría afectar potencialmente tanto la obesidad como el control del azúcar en la sangre, aunque aún se requieren estudios más amplios.
Hay una captura importante
Los impresionantes números de pérdida de peso llegaron con una limitación notable.
Algunos participantes detuvieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Las tasas de descontinuación relacionadas con eventos adversos oscilaron entre el 10,8% y el 27% entre las personas que recibieron diferentes dosis de EloraTZP.
En comparación, la tasa de discontinuación fue del 2,9% entre los participantes que recibieron la tirzepatida sola.
STAT señaló que las tasas de discontinuación relativamente altas podrían plantear preguntas sobre la tolerabilidad de la combinación a pesar de sus resultados de pérdida de peso.
Los efectos secundarios más comunes fueron gastrointestinales.
Lilly dijo que estos efectos eran generalmente leves o moderadas y ocurrieron principalmente mientras se aumentaban las dosis.
Problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea ya se conocen preocupaciones con varios medicamentos que afectan las vías GLP 1.
Por qué el resultado importa
El tratamiento de la obesidad ha cambiado rápidamente después de la llegada de medicamentos incluyendo Wegovy y Zepbound.
Los toxicómanos están tratando de desarrollar tratamientos capaces de producir una pérdida de peso aún mayor, manteniendo la seguridad y la tolerancia aceptables.
Los nuevos datos de EloraTZP sugieren que la combinación de medicamentos dirigidos a diferentes vías metabólicas podría ser una forma de lograr ese objetivo.
El juicio de Lilly es particularmente notable porque EloraTZP fue probado directamente contra tirzepatide en lugar de sólo contra un placebo.
Reuters informó que los resultados intensifican la competencia entre Eli Lilly y Novo Nordisk en un mercado mundial de drogas de obesidad que algunos analistas esperan podría eventualmente generar entre $100 mil millones y $150 mil millones en ventas anuales para finales del decenio.
Zepbound sigue siendo uno de los mayores medicamentos de obesidad
Zepbound ya ha transformado el mercado de pérdida de peso farmacéutico.
Su ingrediente activo, tirzepatide, funciona de forma diferente a los medicamentos tradicionales GLP 1 porque activa tanto los receptores GIP como GLP 1.
El medicamento reduce el apetito y la ingesta de alimentos y es aprobado en los Estados Unidos para la gestión crónica de peso en adultos calificados.
Tirzepatide también se comercializa como Mounjaro para la diabetes tipo 2.
EloraTZP intenta efectivamente aprovechar ese mecanismo añadiendo otro objetivo metabólico.
En lugar de sustituir la tirzepatida, el tratamiento experimental lo combina con eloralintide.
Otra poderosa droga Lilly viene
EloraTZP no es la única medicina de obesidad experimental de Lilly.
La compañía también está desarrollando la rettrutida, otro tratamiento altamente esperado que actúa en tres receptores hormonales.
En un ensayo de fase tardía independiente con personas sin diabetes, la dosis más alta de rettrutida produjo una reducción media de peso de hasta un 28,3% después de 80 semanas, según Reuters.
Estos resultados no pueden compararse directamente con el estudio EloraTZP porque los ensayos involucraron diferentes poblaciones de pacientes y períodos de tratamiento.
Esa distinción es particularmente importante porque las personas con diabetes tipo 2 generalmente experimentan una menor pérdida de peso promedio durante los ensayos de drogas de obesidad.
Lilly está desarrollando varios enfoques diferentes en lugar de depender exclusivamente de Zepbound.
Novo Nordisk está desarrollando tratamientos combinados también
La competencia también está acelerando fuera de Eli Lilly.
Novo Nordisk, la compañía detrás de Ozempic y Wegovy, ha estado desarrollando CagriSema, otro tratamiento de obesidad combinada.
CagriSema combina semaglutide con cagrilintide, un análogo de amicina.
La estrategia más amplia es similar al concepto detrás de EloraTZP: combinar diferentes mecanismos biológicos en un intento de aumentar la pérdida de peso.
Reuters informó que Novo Nordisk se está preparando para el lanzamiento de CagriSema, al tiempo que desarrolla tratamientos adicionales de obesidad de próxima generación.
La competencia significa que los pacientes podrían tener varias clases y combinaciones de medicamentos de obesidad disponibles.
EloraTZP todavía no está disponible para pacientes
A pesar de los fuertes resultados, EloraTZP no debe confundirse con un medicamento aprobado.
El último estudio fue un ensayo Fase 2b.
Esa etapa está diseñada para proporcionar evidencia sobre la eficacia, la dosificación y la seguridad antes de estudios de fase 3 sustancialmente mayores.
Lilly dice que planea comenzar la fase 3 de una formulación EloraTZP combinada durante el cuarto trimestre de 2026.
Estos ensayos proporcionarán mucha más información sobre si la dramática pérdida de peso observada en el estudio actual se puede reproducir en grupos más grandes de pacientes.
También serán importantes para entender los efectos secundarios y si la interrupción del tratamiento puede reducirse a través de un horario de dosificación diferente.
Sólo después de un exitoso desarrollo clínico y revisión regulador podría EloraTZP potencialmente estar disponible como un tratamiento de obesidad recetada.
Por ahora, los resultados proporcionan una visión temprana de cómo la próxima generación de medicamentos para la pérdida de peso podría ir más allá de los tratamientos GLP 1 de hoy.
