Een nieuwe experimentele behandeling met obesitas van Eli Lilly heeft een aanzienlijk groter gewichtsverlies veroorzaakt dan de blockbuster drug van het bedrijf Zepbound in een directe klinische proefvergelijking.
De behandeling, bekend als EloraTZP, combineert tirzepatide, het actieve bestanddeel in Zepbound en Mounjaro, met een experimenteel geneesmiddel genaamd eloralintide.
Uit de resultaten van woensdag 30 september bleek dat deelnemers die de hoogste geteste dosis van de combinatie kregen na 48 weken gemiddeld 23,3% van hun lichaamsgewicht verloren.
Deelnemers die alleen al de hoogste dosis tirzepatide kregen, verloren gemiddeld 14,8%.
De bevindingen zijn afkomstig van een fase 2b klinisch onderzoek waarbij 367 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2 diabetes in de Verenigde Staten en Argentinië betrokken waren.
De resultaten zijn potentieel significant omdat mensen met type 2 diabetes meestal minder gewichtsverlies ondervinden van obesitas medicijnen dan mensen zonder diabetes.
Echter, EloraTZP blijft experimenteel. Het is niet goedgekeurd voor gewichtsverlies, en grotere fase 3 studies zullen nodig zijn om de voordelen en risico's vast te stellen.
Deelnemers verloren gemiddeld 54 pond
De cijfers in het proces waren aanzienlijk.
De deelnemers kwamen de studie binnen met een gemiddeld lichaamsgewicht van ongeveer 232 pond, of 105 kilogram.
Degenen die de hoogste dosis combinatie van eloralintide en tirzepatide kregen, verloren na 48 weken gemiddeld 54,1 pond.
Dat betekende een vermindering van 23,3% van het lichaamsgewicht.
Deelnemers die alleen tirzepatide kregen bij 15 milligram verloren gemiddeld 34,4 pond, wat overeenkomt met 14,8% van hun startgewicht.
Alleen al Eralintide veroorzaakte gemiddeld gewichtsverlies tot 12,3%, afhankelijk van de dosis.
Het verschil tussen de combinatie en Zepbound alleen zal waarschijnlijk aanzienlijke aandacht trekken aangezien farmaceutische bedrijven concurreren om de volgende generatie van obesitas medicijnen te ontwikkelen.
Wat is EloraTZP?
EloraTZP combineert twee geneesmiddelen die van invloed zijn op verschillende biologische routes betrokken bij eetlust en metabolisme.
De eerste is tirzepatide.
Tirzepatide activeert GIP en GLP 1 receptoren en wordt al verkocht door Eli Lilly als Zepbound voor obesitas en Mounjaro voor type 2 diabetes.
De tweede component, eloralintide, is een experimenteel geneesmiddel dat gericht is op de amylonreceptor.
Amylin is een hormoon betrokken bij het beheersen van eetlust en gevoelens van volheid.
Lilly denkt dat het tegelijkertijd richten van beide wegen grotere effecten kan hebben op gewicht en bloedsuiker dan het gebruik van tirzepatide alleen.
Eralintide zelf wordt al getest in fase 3 zwaarlijvigheidsstudies.
Bloedsuikerspiegel verbeterde ook
Gewichtsverlies was niet het enige significante resultaat.
Deelnemers die de hoogste dosis EloraTZP kregen, ondervonden een gemiddelde reductie van A1C van 2,9 procentpunten.
A1C is een belangrijke maat voor de gemiddelde bloedglucosespiegels gedurende ongeveer twee tot drie maanden en wordt vaak gebruikt om diabetes te controleren.
Deelnemers die alleen al de hoogste dosis tirzepatide kregen, ondervonden een gemiddelde A1C-reductie van 2,4 procentpunten.
Aan het begin van de proef hadden de deelnemers een gemiddeld A1C-niveau van 8,1%.
Deze bevindingen suggereren dat de combinatie mogelijk invloed kan hebben op zowel obesitas als bloedsuikercontrole, hoewel er nog grotere studies nodig zijn.
Er is een belangrijke vangst
De indrukwekkende gewichtsverlies nummers kwam met een opmerkelijke beperking.
Sommige deelnemers stopten de behandeling vanwege bijwerkingen.
De stopzettingspercentages in verband met bijwerkingen varieerden van 10,8% tot 27% bij mensen die verschillende doses EloraTZP kregen.
Ter vergelijking: het percentage van de deelnemers dat alleen tirzepatide kreeg, was 2,9%.
STAT merkte op dat de relatief hoge stopzettingspercentages vragen kunnen doen rijzen over de verdraagbaarheid van de combinatie ondanks de gewichtsverliesresultaten.
De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinale bijwerkingen.
Lilly zei dat deze effecten over het algemeen mild of matig waren en voornamelijk optraden terwijl de doses werden verhoogd.
Gastro-intestinale problemen zoals misselijkheid, braken en diarree zijn al bekend zorgen met verschillende medicijnen die GLP 1 wegen.
Waarom het resultaat telt
De behandeling met obesitas is snel veranderd na de komst van geneesmiddelen zoals Wegovy en Zepbound.
Drugmakers proberen nu om behandelingen te ontwikkelen die in staat zijn om nog meer gewichtsverlies te produceren met behoud van aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid.
De nieuwe gegevens van EloraTZP suggereren dat het combineren van geneesmiddelen gericht op verschillende metabole routes een manier kan zijn om dat doel te bereiken.
Het onderzoek van Lilly is bijzonder opmerkelijk omdat EloraTZP direct werd getest tegen tirzepatide in plaats van alleen tegen een placebo.
Reuters meldde dat de resultaten intensiveren concurrentie tussen Eli Lilly en Novo Nordisk in een wereldwijde obesitas drug markt die sommige analisten verwachten zou uiteindelijk kunnen genereren tussen de $ 100 miljard en $ 150 miljard in de jaarlijkse verkoop tegen het einde van het decennium.
Zepbound blijft een van de grootste obesitas drugs
Zepbound heeft al de farmaceutische gewichtsverlies markt getransformeerd.
Het werkzame bestanddeel, tirzepatide, werkt anders dan traditionele GLP 1-geneesmiddelen omdat het zowel GIP- als GLP-1-receptoren activeert.
Het geneesmiddel vermindert de eetlust en voedselinname en is goedgekeurd in de Verenigde Staten voor chronische gewichtsbeheersing bij gekwalificeerde volwassenen.
Tirzepatide wordt ook verkocht als Mounjaro voor type 2 diabetes.
EloraTZP effectief probeert te bouwen op dat mechanisme door het toevoegen van een ander metabolisch doel.
In plaats van tirzepatide te vervangen, combineert de experimentele behandeling het met eloralintide.
Er komt weer een krachtig Lilly medicijn aan.
EloraTZP is niet Lilly's enige experimentele obesitas medicijn.
Het bedrijf ontwikkelt ook retatrutide, een andere zeer verwachte behandeling die werkt op drie hormoonreceptoren.
In een afzonderlijk onderzoek in de late fase waarbij patiënten zonder diabetes betrokken waren, resulteerde de hoogste dosis retatrutide in een gemiddelde gewichtsvermindering tot 28,3% na 80 weken, volgens Reuters.
Deze resultaten kunnen niet direct worden vergeleken met het EloraTZP-onderzoek omdat de onderzoeken verschillende patiëntenpopulaties en behandelingsperioden omvatten.
Dat onderscheid is vooral belangrijk omdat mensen met type 2 diabetes over het algemeen minder gemiddeld gewichtsverlies ervaren tijdens onderzoeken naar obesitas.
Lilly ontwikkelt daarom verschillende benaderingen in plaats van uitsluitend op Zepbound te vertrouwen.
Novo Nordisk ontwikkelt ook combinatiebehandelingen
De concurrentie neemt ook toe buiten Eli Lilly.
Novo Nordisk, het bedrijf achter Ozempic en Wegovy, heeft CagriSema ontwikkeld, een andere combinatie van obesitas behandeling.
CagriSema combineert semaglutide met cagrilintide, een amylon analoog.
De bredere strategie is vergelijkbaar met het concept achter EloraTZP: het combineren van verschillende biologische mechanismen in een poging om gewichtsverlies te verhogen.
Reuters meldde dat Novo Nordisk zich voorbereidt op de lancering van CagriSema terwijl hij ook aanvullende behandelingen voor obesitas van de volgende generatie ontwikkelt.
De wedstrijd betekent dat patiënten uiteindelijk kunnen hebben verschillende klassen en combinaties van obesitas medicijnen beschikbaar.
EloraTZP is nog niet beschikbaar voor patiënten
Ondanks de sterke resultaten, EloraTZP moet niet worden verward met een goedgekeurde medicatie.
De laatste studie was een fase 2b-studie.
Deze fase is ontworpen om bewijzen te leveren over werkzaamheid, dosering en veiligheid voordat aanzienlijk grotere fase 3-onderzoeken worden uitgevoerd.
Lilly zegt dat het van plan is om fase 3 proeven van een gecombineerde EloraTZP formulering te beginnen tijdens het vierde kwartaal van 2026.
Deze studies zullen veel meer informatie geven over de vraag of het dramatische gewichtsverlies dat in de huidige studie is waargenomen, bij grotere groepen patiënten kan worden gereproduceerd.
Zij zullen ook belangrijk zijn voor het begrijpen van bijwerkingen en of stopzetting van de behandeling kan worden verminderd door een ander doseringsschema.
Pas na succesvolle klinische ontwikkeling en toetsing van de regelgeving kon EloraTZP mogelijk beschikbaar komen als een voorgeschreven obesitas behandeling.
Voor nu, de resultaten geven een vroege glimp van hoe de volgende generatie van gewichtsverlies drugs zou kunnen bewegen dan de huidige GLP 1-behandelingen.
