Um novo tratamento experimental de obesidade de Eli Lilly tem produzido perda de peso significativamente maior do que a droga de sucesso da empresa Zepbound em uma comparação direta de ensaios clínicos.
O tratamento, conhecido como EloraTZP, combina a tirzepatida, a substância ativa de Zepbound e Mounjaro, com uma droga experimental chamada elolintida.
Os resultados divulgados quarta-feira, 30 de setembro, mostraram que os participantes que receberam a maior dose testada da combinação perderam em média 23,3% do peso corporal após 48 semanas.
Os participantes que receberam a maior dose de tirzepatida isoladamente perderam uma média de 14,8%.
Os achados vêm de um ensaio clínico de Fase 2b envolvendo 367 adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2 nos Estados Unidos e Argentina.
Os resultados são potencialmente significativos porque pessoas com diabetes tipo 2 normalmente experimentam menos perda de peso de medicamentos para obesidade do que pessoas sem diabetes.
No entanto, EloraTZP permanece experimental. Não foi aprovado para perda de peso, e estudos de Fase 3 maiores serão necessários para estabelecer seus benefícios e riscos.
Participantes perderam uma média de 54 libras
Os números relatados no ensaio foram substanciais.
Os participantes entraram no estudo com peso corporal médio de aproximadamente 232 libras, ou 105 quilogramas.
Os que receberam a maior combinação de dose de eloralintida e tirzepatida perderam uma média de 54,1 libras após 48 semanas.
Isso representou uma redução de 23,3% no peso corporal.
Os participantes que receberam tirzepatida isolada em 15 miligramas perderam uma média de 34,4 libras, equivalente a 14,8% do seu peso inicial.
O eloralintida isoladamente produziu uma perda de peso média de até 12,3%, dependendo da dose.
A diferença entre a combinação e o Zepbound por si só é susceptível de atrair uma atenção significativa, uma vez que as empresas farmacêuticas competem para desenvolver a próxima geração de medicamentos para a obesidade.
O que é o EloraTZP?
EloraTZP combina dois medicamentos que afetam diferentes vias biológicas envolvidas no apetite e metabolismo.
A primeira é a tirzepatida.
Tirzepatida ativa os receptores GIP e GLP 1 e já é vendido por Eli Lilly como Zepbound para obesidade e Mounjaro para diabetes tipo 2.
O segundo componente, o eloralíntido, é um medicamento experimental que visa o receptor de amilina.
Amylin é um hormônio envolvido no controle do apetite e sentimentos de plenitude.
Lilly acredita que atingir ambas as vias simultaneamente poderia produzir maiores efeitos sobre o peso e açúcar no sangue do que usar tirzepatida isoladamente.
O próprio eloralintida já está sendo testado em ensaios de obesidade de Fase 3.
Níveis de açúcar no sangue também melhoraram
A perda de peso não foi o único resultado significativo.
Os participantes que receberam a dose mais elevada de EloraTZP sofreram uma redução média de 2,9 pontos percentuais no A1C.
O A1C é uma medida importante dos níveis médios de glucose no sangue durante aproximadamente dois a três meses e é frequentemente utilizado para monitorizar a diabetes.
Os participantes que receberam a dose mais elevada de tirzepatida isoladamente sofreram uma redução média de 2,4 pontos percentuais do A1C.
No início do estudo, os participantes apresentaram um nível médio de A1C de 8,1%.
Esses achados sugerem que a associação pode potencialmente afetar tanto a obesidade quanto o controle da glicemia, embora estudos maiores ainda sejam necessários.
Há uma captura importante
Os números impressionantes da perda de peso vieram com uma limitação notável.
Alguns participantes interromperam o tratamento devido aos efeitos secundários.
As taxas de descontinuação relacionadas aos eventos adversos variaram de 10,8% a 27% entre as pessoas que receberam diferentes doses de EloraTZP.
Em comparação, a taxa de descontinuação foi de 2,9% entre os participantes que receberam tirzepatida isoladamente.
STAT observou que as taxas de descontinuação relativamente elevadas poderiam levantar dúvidas sobre a tolerabilidade da combinação, apesar de seus resultados de perda de peso.
Os efeitos secundários mais frequentes foram gastrointestinais.
Lilly disse que estes efeitos eram geralmente ligeiros ou moderados e ocorreram principalmente enquanto as doses estavam a ser aumentadas.
Problemas gastrointestinais como náuseas, vômitos e diarreia já são conhecidos como preocupações com vários medicamentos que afetam as vias da BPL 1.
Por que o resultado importa
O tratamento com obesidade mudou rapidamente após a chegada de medicamentos, incluindo Wegovy e Zepbound.
Os fabricantes de drogas estão agora tentando desenvolver tratamentos capazes de produzir ainda mais perda de peso, mantendo segurança e tolerabilidade aceitáveis.
Os novos dados do EloraTZP sugerem que a combinação de medicamentos com diferentes vias metabólicas pode ser uma forma de atingir esse objectivo.
O ensaio de Lilly é particularmente notável porque o EloraTZP foi testado directamente contra a tirzepatida em vez de apenas contra um placebo.
Reuters relatou que os resultados intensificam a concorrência entre Eli Lilly e Novo Nordisk em um mercado global de drogas de obesidade que alguns analistas esperam que possa eventualmente gerar entre 100 bilhões e 150 bilhões de dólares em vendas anuais até o final da década.
Zepbound continua a ser um dos maiores medicamentos para a obesidade
Zepbound já transformou o mercado farmacêutico de perda de peso.
A sua substância activa, a tirzepatida, funciona de forma diferente dos medicamentos tradicionais GLP 1 porque activa os receptores GIP e GLP 1.
O medicamento reduz o apetite e a ingestão de alimentos e é aprovado nos Estados Unidos para o manejo crônico do peso em adultos qualificados.
Tirzepatida é também comercializado como Mounjaro para a diabetes tipo 2.
EloraTZP efetivamente tenta construir sobre esse mecanismo adicionando outro alvo metabólico.
Em vez de substituir a tirzepatida, o tratamento experimental combina-a com elolintida.
Vem aí outra droga poderosa da Lilly.
EloraTZP não é o único medicamento experimental para a obesidade da Lilly.
A empresa também está desenvolvendo retatrutida, outro tratamento altamente antecipado que atua em três receptores hormonais.
Num ensaio de fase tardia separado envolvendo pessoas sem diabetes, a dose mais elevada de retatrutida produziu uma redução de peso média de até 28,3% após 80 semanas, de acordo com Reuters.
Estes resultados não podem ser directamente comparados com o estudo EloraTZP porque os ensaios incluíram diferentes populações de doentes e períodos de tratamento.
Essa distinção é particularmente importante porque as pessoas com diabetes tipo 2 geralmente experimentam menor perda média de peso durante os ensaios clínicos de drogas obesidade.
Lilly está, portanto, desenvolvendo várias abordagens diferentes em vez de confiar exclusivamente em Zepbound.
Novo Nordisk também está a desenvolver tratamentos combinados
A competição também está acelerando fora de Eli Lilly.
Novo Nordisk, a empresa por trás de Ozempic e Wegovy, vem desenvolvendo CagriSema, outro tratamento combinado de obesidade.
CagriSema combina semaglutido com cagrilintida, um análogo da amilina.
A estratégia mais ampla é semelhante ao conceito por trás do EloraTZP: combinando diferentes mecanismos biológicos na tentativa de aumentar a perda de peso.
Reuters relatou que Novo Nordisk está se preparando para o lançamento do CagriSema, enquanto também desenvolve tratamentos adicionais de obesidade de próxima geração.
A competição significa que os pacientes podem eventualmente ter várias classes e combinações de medicamentos para obesidade disponíveis.
EloraTZP ainda não está disponível para doentes
Apesar dos resultados fortes, o EloratZP não deve ser confundido com um medicamento aprovado.
O último estudo foi um ensaio de Fase 2b.
Essa fase foi concebida para fornecer evidências sobre eficácia, dosagem e segurança antes de estudos de Fase 3 substancialmente maiores.
Lilly diz que planeja iniciar ensaios de Fase 3 de uma formulação combinada de EloraTZP durante o quarto trimestre de 2026.
Esses ensaios fornecerão muito mais informações sobre se a dramática perda de peso observada no presente estudo pode ser reproduzida em grupos maiores de pacientes.
Serão também importantes para compreender os efeitos secundários e se a interrupção do tratamento pode ser reduzida através de um esquema posológico diferente.
Somente após o sucesso do desenvolvimento clínico e revisão regulatória, o EloratZP poderia estar potencialmente disponível como tratamento de prescrição de obesidade.
Por enquanto, os resultados fornecem um vislumbre precoce de como a próxima geração de medicamentos para perda de peso poderia ir além dos tratamentos de GLP 1.
