Nowe eksperymentalne leczenie otyłością od Eli Lilly spowodowało znacznie większą utratę masy ciała niż lek blockbuster firmy Zepbound w bezpośrednim porównaniu badań klinicznych.
Leczenie, znane jako EloraTZP, łączy tirzepatyd, aktywny składnik w Zepbound i Mounjaro, z eksperymentalnym lekiem o nazwie eloralintyd.
Wyniki opublikowane w środę, 30 września, wykazały, że po 48 tygodniach uczestnicy otrzymujący największą dawkę produktu złożonego utracili średnio 23,3% masy ciała.
Uczestnicy otrzymujący największą dawkę tyrzepatydu w monoterapii stracili średnio 14,8%.
Wyniki pochodzą z badania klinicznego fazy 2b z udziałem 367 osób dorosłych z otyłością lub nadwagą oraz cukrzycą typu 2 w Stanach Zjednoczonych i Argentynie.
Wyniki są potencjalnie znaczące, ponieważ ludzie z cukrzycą typu 2 zazwyczaj doświadczenie mniej utrata wagi z leków otyłości niż osób bez cukrzycy.
Jednak EloraTZP pozostaje eksperymentalne. Nie został on zatwierdzony do celów zmniejszenia masy ciała, a w celu ustalenia korzyści i ryzyka konieczne będą większe badania fazy 3.
Uczestnicy stracili średnio 54 funty
Liczba zgłoszona w badaniu była znaczna.
Uczestnicy wzięli udział w badaniu ze średnią masą ciała około 232 funtów lub 105 kilogramów.
Po 48 tygodniach pacjenci otrzymujący największą dawkę eloralintydu i tyrzepatydu stracili średnio 54,1 funta.
Stanowiło to 23,3% zmniejszenie masy ciała.
Uczestnicy otrzymujący tyrzepatyd w dawce 15 miligramów stracili średnio 34,4 funtów, co odpowiada 14,8% ich masy początkowej.
Eloralintyd w monoterapii powodował średnie zmniejszenie masy ciała do 12,3% w zależności od dawki.
Różnica pomiędzy połączeniem i samym Zepbound może przyciągnąć znaczną uwagę, ponieważ firmy farmaceutyczne konkurują o opracowanie nowej generacji leków na otyłość.
Co to jest EloraTZP?
EloraTZP zawiera dwa leki wpływające na różne drogi biologiczne biorące udział w łaknieniu i metabolizmie.
Pierwszy to tirzepatyd.
Tirzepatyd aktywuje receptory GIP i GLP 1 i jest już sprzedawany przez Eli Lilly jako Zepbound z powodu otyłości i Mounjaro z powodu cukrzycy typu 2.
Drugi składnik, eloralintyd, jest lekiem doświadczalnym, który ma na celu receptor amyliny.
Amylin jest hormonem biorącym udział w kontrolowaniu apetytu i poczucia pełni.
Lilly uważa, że jednoczesne ukierunkowanie na obie drogi może mieć większy wpływ na masę ciała i poziom cukru we krwi niż stosowanie tyrzepatydu w monoterapii.
Eloralintyd jest już testowany w badaniach 3. fazy otyłości.
Stężenie cukru we krwi również uległo poprawie.
Utrata masy ciała nie była jedynym znaczącym wynikiem.
U uczestników otrzymujących największą dawkę produktu leczniczego EloraTZP średnie zmniejszenie A1C wynosiło 2,9 punktu procentowego.
A1C jest istotnym miernikiem średniego stężenia glukozy we krwi przez około dwa do trzech miesięcy i jest powszechnie stosowany do monitorowania cukrzycy.
U uczestników otrzymujących największą dawkę tyrzepatydu w monoterapii wystąpiło średnie zmniejszenie A1C o 2,4 punktu procentowego.
Na początku procesu średni poziom A1C wynosił 8,1%.
Wyniki te sugerują, że skojarzenie tych leków może mieć potencjalny wpływ zarówno na otyłość, jak i kontrolę stężenia cukru we krwi, chociaż nadal konieczne są większe badania.
Jest ważny połów.
Imponujące liczby odchudzania przyszedł z wyraźnym ograniczeniem.
Niektórzy uczestnicy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych.
Częstość przerw w stosowaniu produktu leczniczego EloraTZP wynosiła od 10,8% do 27%.
Dla porównania, wskaźnik przerwania leczenia wynosił 2,9% wśród uczestników otrzymujących tyrzepatyd w monoterapii.
STAT zauważył, że stosunkowo wysokie wskaźniki przerwania leczenia mogą wzbudzać wątpliwości co do tolerancji leczenia skojarzonego pomimo wyników odchudzania.
Najczęstsze działania niepożądane to przewodu pokarmowego.
Lilly powiedziała, że działania te były na ogół łagodne lub umiarkowane i występowały głównie podczas zwiększania dawki.
Problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka są już znane obawy z kilku leków, które wpływają na szlaki GLP 1.
Dlaczego wynik ma znaczenie
Leczenie otyłością uległo szybkiej zmianie po przybyciu leków, w tym leku Wegovy i Zepbound.
Drugmakerzy próbują teraz rozwijać zabiegi zdolne do jeszcze większej utraty wagi przy jednoczesnym zachowaniu akceptowalnego bezpieczeństwa i tolerancji.
Nowe dane EloraTZP sugerują, że połączenie leków ukierunkowanych na różne szlaki metaboliczne może być jednym ze sposobów osiągnięcia tego celu.
Badanie Lilly jest szczególnie istotne, ponieważ EloraTZP badano bezpośrednio przeciwko tyrzepatydowi, a nie tylko przeciwko placebo.
Reuters poinformował, że wyniki nasilają konkurencję między Eli Lilly i Novo Nordisk na światowym rynku leków otyłości, że niektórzy analitycy oczekują może ostatecznie wygenerować od 100 miliardów dolarów do 150 miliardów dolarów rocznej sprzedaży do końca dekady.
Zepbound pozostaje jednym z największych leków na otyłość
Zepbound już przekształcił rynek odchudzania farmaceutycznego.
Jego aktywny składnik, tyrzepatyd, działa inaczej niż tradycyjne leki GLP 1, ponieważ aktywuje zarówno receptory GIP, jak i GLP 1.
Lek zmniejsza apetyt i spożycie pokarmu i jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do przewlekłej kontroli masy ciała u kwalifikujących się dorosłych.
Tirzepatyd jest również sprzedawany jako Mounjaro w leczeniu cukrzycy typu 2.
EloraTZP skutecznie próbuje wykorzystać ten mechanizm poprzez dodanie innego celu metabolicznego.
Zamiast zastąpić tyrzepatyd, eksperymentalne leczenie łączy go z eloralintydem.
Nadchodzi kolejny potężny lek Lilly.
EloraTZP nie jest jedynym eksperymentalnym lekiem Lilly na otyłość.
Firma rozwija również retatrutyd, inne wysoce oczekiwane leczenie, które działa na trzy receptory hormonalne.
W oddzielnym, późnym badaniu klinicznym z udziałem osób bez cukrzycy, największa dawka retatrutydu powodowała średnie zmniejszenie masy ciała o 28,3% po 80 tygodniach, według danych Reutera.
Wyniki te nie mogą być bezpośrednio porównywane z badaniem EloraTZP, ponieważ badania obejmowały różne populacje pacjentów i okresy leczenia.
Rozróżnienie to jest szczególnie ważne, ponieważ osoby z cukrzycą typu 2 zwykle doświadczają zmniejszenia średniej utraty masy ciała podczas badań nad otyłością.
Lilly opracowuje zatem kilka różnych podejść, zamiast polegać wyłącznie na Zepbound.
Novo Nordisk rozwija leczenie skojarzone także
Konkurencja również przyspiesza poza Eli Lilly.
Novo Nordisk, firma stojąca za Ozempic i Wegovy, rozwija CagriSema, kolejne połączenie leczenia otyłości.
CagriSema łączy semaglutyd z kagrilintydem, analogiem amyliny.
Szersza strategia jest podobna do koncepcji leżącej u podstaw EloraTZP: połączenie różnych mechanizmów biologicznych w celu zwiększenia utraty wagi.
Reuters poinformował, że Novo Nordisk przygotowuje się do rozpoczęcia leczenia produktem CagriSema, jednocześnie rozwijając dodatkowe leczenie otyłości nowej generacji.
Konkurencja oznacza, że pacjenci mogą ostatecznie mieć kilka klas i kombinacji leków otyłości dostępnych.
EloraTZP nie jest jeszcze dostępny dla pacjentów
Pomimo silnych wyników, preparatu EloraTZP nie należy mylić z zatwierdzonym lekiem.
Ostatnie badanie było badaniem fazy 2b.
Etap ten ma na celu dostarczenie dowodów dotyczących skuteczności, dawkowania i bezpieczeństwa przed znacznie większymi badaniami fazy 3.
Lilly mówi, że planuje rozpocząć trzecią fazę badań złożonej formuły EloraTZP w czwartym kwartale 2026 roku.
Badania te zapewnią znacznie więcej informacji na temat tego, czy dramatyczne zmniejszenie masy ciała obserwowane w obecnym badaniu może być odtwarzane w większych grupach pacjentów.
Będą one również ważne dla zrozumienia działań niepożądanych oraz dla zmniejszenia możliwości przerwania leczenia za pomocą innego schematu dawkowania.
Dopiero po pomyślnym rozwoju klinicznym i przeglądzie regulacyjnym EloraTZP może potencjalnie stać się dostępny w leczeniu otyłości na receptę.
Na razie wyniki pokazują, jak nowa generacja leków odchudzających może wyjść poza dzisiejsze leczenie GLP 1.
