Un nuovo trattamento di obesità sperimentale da Eli Lilly ha prodotto una perdita di peso significativamente maggiore rispetto al farmaco di blocco dell'azienda Zepbound in un confronto di prova clinica diretta.
Il trattamento, noto come EloraTZP, combina tirzepatide, il principio attivo in Zepbound e Mounjaro, con un farmaco sperimentale chiamato eloralintide.
I risultati rilasciati mercoledì 30 settembre, hanno dimostrato che i partecipanti che ricevono la dose più alta provata della combinazione hanno perso una media del 23,3% del loro peso corporeo dopo 48 settimane.
I partecipanti che ricevono la dose più alta di tirzepatide da solo hanno perso una media del 14,8%.
I risultati provengono da uno studio clinico di Fase 2b che coinvolge 367 adulti con obesità o sovrappeso e diabete di tipo 2 negli Stati Uniti e in Argentina.
I risultati sono potenzialmente significativi perché le persone con diabete di tipo 2 in genere sperimentano meno perdita di peso da farmaci di obesità rispetto alle persone senza diabete.
Tuttavia, EloraTZP rimane sperimentale. Non è stato approvato per la perdita di peso, e più grandi studi di Fase 3 saranno necessari per stabilire i suoi benefici e rischi.
I partecipanti hanno perso una media di 54 sterline
I numeri riportati nel processo erano sostanziali.
I partecipanti sono entrati nello studio con un peso corporeo medio di circa 232 libbre, o 105 chilogrammi.
Coloro che ricevono la più alta combinazione di dose di eloralintide e tirzepatide hanno perso una media di 54,1 libbre dopo 48 settimane.
Ciò ha rappresentato una riduzione del 23,3% del peso corporeo.
I partecipanti che ricevono tirzepatide da solo a 15 milligrammi hanno perso una media di 34,4 sterline, pari al 14,8% del loro peso iniziale.
Eloralintide da solo ha prodotto la perdita media di peso fino al 12,3%, a seconda della dose.
La differenza tra la combinazione e Zepbound da solo è probabile attirare l'attenzione significativa come le aziende farmaceutiche competono per sviluppare la prossima generazione di farmaci di obesità.
Cos'è EloraTZP?
EloraTZP combina due farmaci che influenzano diverse vie biologiche coinvolte nell'appetito e nel metabolismo.
Il primo è tirzepatide.
Tirzepatide attiva i recettori GIP e GLP 1 ed è già venduto da Eli Lilly come Zepbound per l'obesità e Mounjaro per il diabete di tipo 2.
Il secondo componente, eloralintide, è una medicina sperimentale che mira al recettore dell'amilina.
Amylin è un ormone coinvolto nel controllo dell'appetito e dei sentimenti di pienezza.
Lilly ritiene che l'obiettivo di entrambi i percorsi contemporaneamente potrebbe produrre effetti più grandi su peso e zucchero nel sangue che utilizzare tirzepatide da solo.
Eloralintide è già in fase 3 prove di obesità.
Livelli di zucchero nel sangue anche migliorato
La perdita di peso non era l'unico risultato significativo.
I partecipanti che ricevono la dose più alta di EloraTZP hanno sperimentato una riduzione media di A1C di 2,9 punti percentuali.
A1C è una misura importante dei livelli medi di glucosio nel sangue su circa due o tre mesi ed è comunemente usato per monitorare il diabete.
I partecipanti che ricevono la dose più alta di tirzepatide da solo hanno sperimentato una riduzione media di 2,4 punti percentuali.
All'inizio del processo, i partecipanti hanno avuto un livello medio di A1C dell'8,1%.
Questi risultati suggeriscono che la combinazione potrebbe potenzialmente influenzare sia l'obesità che il controllo dello zucchero nel sangue, anche se sono ancora necessari studi più grandi.
C'è una presa importante
I numeri di perdita di peso impressionante è venuto con una limitazione notevole.
Alcuni partecipanti hanno interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali.
I tassi di interruzione relativi agli eventi avversi variano dal 10,8% al 27% tra le persone che ricevono diverse dosi di EloraTZP.
Confronto, il tasso di disinterruzione è stato del 2,9% tra i partecipanti che ricevono il tirzepatide da solo.
STAT ha osservato che i tassi di interruzione relativamente elevati potrebbero sollevare domande sulla tollerabilità della combinazione nonostante i suoi risultati di perdita di peso.
Gli effetti collaterali più comuni erano gastrointestinali.
Lilly ha detto che questi effetti sono generalmente miti o moderati e si è verificato principalmente mentre le dosi sono state aumentate.
Problemi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea sono già noti preoccupazioni con diversi farmaci che influenzano i percorsi GLP 1.
Perché il risultato è importante
Il trattamento dell'obesità è cambiato rapidamente dopo l'arrivo dei farmaci tra cui Wegovy e Zepbound.
I farmacisti stanno ora tentando di sviluppare trattamenti in grado di produrre ancora maggiore perdita di peso, mantenendo la sicurezza accettabile e tollerabilità.
I nuovi dati EloraTZP suggeriscono che combinare i farmaci che mirano a diverse vie metaboliche potrebbe essere un modo per raggiungere tale obiettivo.
Il processo di Lilly è particolarmente notevole perché EloraTZP è stato testato direttamente contro la tirzepatide piuttosto che solo contro un placebo.
Reuters ha riferito che i risultati intensificano la concorrenza tra Eli Lilly e Novo Nordisk in un mercato globale di droga di obesità che alcuni analisti si aspettano potrebbe eventualmente generare tra $100 miliardi e $150 miliardi di vendite annuali entro la fine del decennio.
Zepbound rimane uno dei più grandi farmaci di obesità
Zepbound ha già trasformato il mercato di perdita di peso farmaceutico.
Il suo principio attivo, tirzepatide, funziona in modo diverso dai tradizionali farmaci GLP 1 perché attiva sia i recettori GIP che GLP 1.
Il farmaco riduce l'appetito e l'assunzione di cibo e viene approvato negli Stati Uniti per la gestione del peso cronico negli adulti in qualifica.
Tirzepatide è anche commercializzato come Mounjaro per il diabete di tipo 2.
EloraTZP tenta di costruire su quel meccanismo aggiungendo un altro obiettivo metabolico.
Invece di sostituire tirzepatide, il trattamento sperimentale lo combina con eloralintide.
Un altro potente farmaco Lilly sta arrivando
EloraTZP non è l'unica medicina sperimentale per l'obesità di Lilly.
L'azienda sta anche sviluppando retatrutide, un altro trattamento altamente anticipato che agisce su tre recettori ormonali.
In una prova di fase tardiva separata che coinvolge persone senza diabete, la dose più alta di retatrutide ha prodotto la riduzione media del peso fino al 28,3% dopo 80 settimane, secondo Reuters.
Tali risultati non possono essere direttamente confrontati con lo studio EloraTZP perché le prove hanno coinvolto diverse popolazioni e periodi di trattamento dei pazienti.
Questa distinzione è particolarmente importante perché le persone con diabete di tipo 2 generalmente sperimentano una perdita di peso media inferiore durante le prove di droga di obesità.
Lilly sta quindi sviluppando diversi approcci piuttosto che affidarsi esclusivamente a Zepbound.
Novo Nordisk sta sviluppando anche trattamenti combinati
La competizione sta anche accelerando fuori Eli Lilly.
Novo Nordisk, la società dietro Ozempic e Wegovy, ha sviluppato CagriSema, un altro trattamento di obesità combinazione.
CagriSema combina semaglutide con cagrilintide, un analogo amylin.
La strategia più ampia è simile al concetto dietro EloraTZP: combinando diversi meccanismi biologici nel tentativo di aumentare la perdita di peso.
Reuters ha riferito che Novo Nordisk si sta preparando per il lancio di CagriSema, sviluppando anche ulteriori trattamenti di obesità di nuova generazione.
La competizione significa che i pazienti potrebbero eventualmente avere diverse classi e combinazioni di farmaci di obesità disponibili.
EloraTZP non è ancora disponibile per i pazienti
Nonostante i risultati forti, EloraTZP non dovrebbe essere confuso con un farmaco approvato.
L'ultimo studio è stato un processo di Fase 2b.
Questa fase è progettata per fornire prove sull'efficacia, dosaggio e sicurezza prima di studi di Fase 3 sostanzialmente più grandi.
Lilly dice che prevede di iniziare le prove di fase 3 di una formulazione combinata EloraTZP durante il quarto trimestre del 2026.
Tali prove forniranno maggiori informazioni sul fatto che la drammatica perdita di peso vista nello studio attuale può essere riprodotta in gruppi più grandi di pazienti.
Saranno anche importanti per la comprensione degli effetti collaterali e se la sospensione del trattamento può essere ridotta attraverso un diverso programma di dosaggio.
Solo dopo lo sviluppo clinico di successo e la revisione regolamentare potrebbe EloraTZP potenzialmente diventare disponibile come trattamento di obesità di prescrizione.
Per ora, i risultati forniscono uno sguardo precoce su come la prossima generazione di farmaci per la perdita di peso potrebbe andare oltre i trattamenti GLP 1 di oggi.
