Un nouveau traitement expérimental de l'obésité par Eli Lilly a produit une perte de poids significativement plus grande que le médicament Zepbound de l'entreprise dans une comparaison directe d'essais cliniques.
Le traitement, connu sous le nom d'EloraTZP, associe le tirzépatide, le principe actif de Zepbound et Mounjaro, à un médicament expérimental appelé eloralintide.
Les résultats publiés le mercredi 30 septembre ont montré que les participants recevant la dose la plus élevée testée de la combinaison ont perdu en moyenne 23,3 % de leur poids corporel après 48 semaines.
Les participants recevant la dose la plus élevée de tirzépatide seul ont perdu en moyenne 14,8 %.
Les résultats proviennent d'un essai clinique de phase 2b auquel ont participé 367 adultes obèses ou en surpoids et diabétiques de type 2 aux États-Unis et en Argentine.
Les résultats sont potentiellement significatifs parce que les personnes atteintes de diabète de type 2 ont généralement moins de perte de poids des médicaments contre l'obésité que les personnes sans diabète.
Cependant, EloraTZP reste expérimental. Il n'a pas été approuvé pour la perte de poids, et de plus grandes études de phase 3 seront nécessaires pour établir ses avantages et les risques.
Les participants ont perdu en moyenne 54 livres
Les chiffres rapportés lors de l'essai étaient substantiels.
Les participants ont participé à l'étude avec un poids corporel moyen d'environ 232 livres, soit 105 kilogrammes.
Ceux qui ont reçu la dose la plus élevée d'eloralintide et de tirzépatide ont perdu en moyenne 54,1 livres après 48 semaines.
Cela représentait une réduction de 23,3 % du poids corporel.
Les participants recevant du tirzepatide seul à 15 milligrammes ont perdu en moyenne 34,4 livres, soit 14,8 % de leur poids de départ.
Eloralintide seul a produit une perte de poids moyenne allant jusqu'à 12,3%, selon la dose.
La différence entre l'association et Zepbound seule devrait attirer l'attention à mesure que les entreprises pharmaceutiques se disputent pour développer la prochaine génération de médicaments contre l'obésité.
Qu'est-ce qu'EloraTZP?
EloraTZP combine deux médicaments qui affectent différentes voies biologiques impliquées dans l'appétit et le métabolisme.
Le premier est le tirzépatide.
Tirzepatide active les récepteurs GIP et GLP 1 et est déjà vendu par Eli Lilly comme Zepbound pour l'obésité et Mounjaro pour le diabète de type 2.
Le deuxième composant, l'eloralintide, est un médicament expérimental qui cible le récepteur de l'amyline.
Amylin est une hormone qui contrôle l'appétit et les sentiments de plénitude.
Lilly croit que le ciblage simultané des deux voies pourrait produire des effets plus importants sur le poids et le taux de sucre dans le sang que l'utilisation du tirzépatide seul.
Eloralintide lui-même est déjà testé dans les essais de phase 3.
Les taux de sucre dans le sang ont également augmenté
La perte de poids n'était pas le seul résultat significatif.
Les participants recevant la dose la plus élevée d'EloraTZP ont connu une réduction moyenne de A1C de 2,9 points de pourcentage.
A1C est une mesure importante de la glycémie moyenne sur environ deux à trois mois et est couramment utilisé pour surveiller le diabète.
Les participants recevant la dose la plus élevée de tirzépatide seul ont présenté une réduction moyenne de l'A1C de 2,4 points de pourcentage.
Au début de l'essai, les participants avaient un niveau moyen A1C de 8,1 %.
Ces résultats suggèrent que l'association pourrait affecter à la fois l'obésité et le contrôle de la glycémie, bien que des études plus importantes soient encore nécessaires.
Il y a une prise importante
Les nombres impressionnants de perte de poids est venu avec une limitation notable.
Certains participants ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires.
Les taux d'arrêt liés aux événements indésirables allaient de 10,8% à 27% chez les personnes recevant différentes doses d'EloraTZP.
Par comparaison, le taux d'arrêt était de 2,9 % chez les participants recevant du tirzépatide seul.
STAT a noté que les taux d'arrêt relativement élevés pourraient soulever des questions sur la tolérance de la combinaison malgré ses résultats de perte de poids.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux.
Lilly a indiqué que ces effets étaient généralement légers ou modérés et se produisaient principalement lorsque les doses étaient augmentées.
Les problèmes gastro-intestinaux tels que les nausées, les vomissements et la diarrhée sont déjà connus avec plusieurs médicaments qui affectent les voies GLP 1.
Pourquoi le résultat est important
Le traitement de l'obésité a changé rapidement après l'arrivée des médicaments tels que Wegovy et Zepbound.
Les fabricants de médicaments tentent maintenant de développer des traitements capables de produire encore plus de perte de poids tout en maintenant l'innocuité et la tolérance acceptables.
Les nouvelles données EloraTZP suggèrent que combiner des médicaments ciblant différentes voies métaboliques pourrait être un moyen d'atteindre cet objectif.
L'essai de Lilly est particulièrement remarquable parce qu'EloraTZP a été testé directement contre le tirzépatide plutôt que seulement contre un placebo.
Reuters a indiqué que les résultats intensifient la concurrence entre Eli Lilly et Novo Nordisk dans un marché mondial des médicaments contre l'obésité dont certains analystes s'attendent à ce qu'ils génèrent finalement entre 100 et 150 milliards de dollars de ventes annuelles d'ici la fin de la décennie.
Zepbound reste l'un des plus gros médicaments contre l'obésité
Zepbound a déjà transformé le marché pharmaceutique perte de poids.
Son principe actif, le tirzépatide, fonctionne différemment des médicaments traditionnels GLP 1 car il active à la fois les récepteurs GIP et GLP 1.
Le médicament réduit l'appétit et l'apport alimentaire et est approuvé aux États-Unis pour la prise en charge du poids chronique chez les adultes admissibles.
Tirzepatide est également commercialisé en tant que Mounjaro pour le diabète de type 2.
EloraTZP tente efficacement de s'appuyer sur ce mécanisme en ajoutant une autre cible métabolique.
Au lieu de remplacer le tirzepatide, le traitement expérimental le combine avec l'eloralintide.
Un autre puissant médicament de Lilly arrive
EloraTZP n'est pas la seule médecine expérimentale d'obésité de Lilly.
La société développe également le rétatrutide, un autre traitement hautement attendu qui agit sur trois récepteurs hormonaux.
Selon Reuters, la dose la plus élevée de rétatrutide a entraîné une réduction de poids moyenne allant jusqu'à 28,3 % après 80 semaines.
Ces résultats ne peuvent pas être comparés directement avec l'étude EloraTZP parce que les essais ont impliqué différentes populations de patients et périodes de traitement.
Cette distinction est particulièrement importante parce que les personnes atteintes de diabète de type 2 ont généralement une perte de poids moyenne plus faible au cours des essais sur les médicaments contre l'obésité.
Lilly développe donc plusieurs approches différentes plutôt que de dépendre exclusivement de Zepbound.
Novo Nordisk développe également des traitements combinés
La concurrence s'accélère également en dehors d'Eli Lilly.
Novo Nordisk, la société derrière Ozempic et Wegovy, a développé CagriSema, une autre combinaison de traitement de l'obésité.
Le CagriSema combine le sémaglutide et le cagrilintide, un analogue de l'amyline.
La stratégie plus large est similaire au concept derrière EloraTZP: combiner différents mécanismes biologiques dans une tentative d'augmenter la perte de poids.
Reuters a indiqué que Novo Nordisk se prépare pour le lancement de CagriSema tout en développant des traitements supplémentaires pour l'obésité de prochaine génération.
La compétition signifie que les patients pourraient éventuellement avoir plusieurs classes et combinaisons de médicaments d'obésité disponibles.
EloraTZP n'est pas encore disponible pour les patients
Malgré les bons résultats, EloraTZP ne doit pas être confondu avec un médicament approuvé.
La dernière étude a été un essai de phase 2b.
Cette étape est conçue pour fournir des preuves de l'efficacité, de la posologie et de l'innocuité avant des études de phase 3 beaucoup plus importantes.
Lilly dit qu'elle prévoit de commencer les essais de phase 3 d'une formulation combinée EloraTZP au cours du quatrième trimestre de 2026.
Ces essais fourniront beaucoup plus d'informations sur la question de savoir si la perte de poids spectaculaire observée dans la présente étude peut être reproduite chez de plus grands groupes de patients.
Ils seront également importants pour comprendre les effets secondaires et si l'arrêt du traitement peut être réduit au moyen d'un schéma posologique différent.
Ce n'est qu'après un développement clinique réussi et un examen réglementaire que EloraTZP pourrait devenir disponible comme traitement contre l'obésité sur ordonnance.
Pour l'instant, les résultats fournissent un aperçu précoce de la façon dont la prochaine génération de médicaments de perte de poids pourrait aller au-delà des traitements GLP 1 d'aujourd'hui.
