En ny eksperimentel fedme behandling fra Eli Lilly har produceret betydeligt større vægttab end virksomhedens blockbuster medicin Zepbound i en direkte klinisk undersøgelse sammenligning.
Behandlingen, kendt som EloraTZP, kombinerer tirzepatid, det aktive stof i Zepbound og Mounjaro, med et eksperimentelt lægemiddel kaldet eloralintid.
Resultater udgivet onsdag, 30. september, viste, at deltagere, der modtager den højeste testede dosis af kombinationen mistede i gennemsnit 23,3% af deres kropsvægt efter 48 uger.
Deltagerne, der fik den højeste dosis tirzepatid alene, mistede gennemsnitligt 14, 8%.
Resultaterne stammer fra en fase 2b klinisk undersøgelse med 367 voksne med fedme eller overvægt og type 2- diabetes i USA og Argentina.
Resultaterne er potentielt signifikante, fordi folk med type 2 diabetes typisk oplever mindre vægttab fra fedme medicin end folk uden diabetes.
Men EloraTZP forbliver eksperimentel. Det er ikke blevet godkendt til vægttab, og større fase 3 undersøgelser vil være nødvendige for at fastslå sine fordele og risici.
Deltagere mistede gennemsnitligt 54 pounds
De tal, der blev rapporteret i forsøget, var betydelige.
Deltagerne kom ind i undersøgelsen med en gennemsnitlig kropsvægt på ca. 232 pounds, eller 105 kg.
De, der fik den højeste dosis kombination af eloralintid og tirzepatid, mistede gennemsnitligt 54,1 pounds efter 48 uger.
Det var en reduktion på 23,3% i kropsvægt.
Deltagere, der modtager tirzepatid alene på 15 milligram tabte et gennemsnit på 34,4 pounds, svarende til 14,8% af deres startvægt.
Eloralintid alene gav et gennemsnitligt vægttab på op til 12, 3%, afhængigt af dosis.
Forskellen mellem kombinationen og Zepbound alene vil sandsynligvis tiltrække betydelig opmærksomhed, da medicinalvirksomheder konkurrerer om at udvikle den næste generation af fedme medicin.
Hvad er EloraTZP?
EloraTZP kombinerer to lægemidler, der påvirker forskellige biologiske veje involveret i appetit og metabolisme.
Det første er tirzepatid.
Tirzepatid aktiverer GIP og GLP 1 receptorer og sælges allerede af Eli Lilly som Zepbound for fedme og Mounjaro for type 2- diabetes.
Den anden komponent, eloralintid, er en eksperimentel medicin, der er rettet mod amylin- receptoren.
Amylin er et hormon involveret i at kontrollere appetit og følelse af fylde.
Lilly mener, at målretning af begge veje samtidigt kan have større indvirkning på vægt og blodsukker end brug af tirzepatid alene.
Eloralintid er allerede ved at blive testet i fase 3 fedme forsøg.
Blodsukkerniveauet er også forbedret
Vægttab var ikke det eneste væsentlige resultat.
Deltagerne, der fik den højeste dosis EloraTZP, oplevede en gennemsnitlig reduktion i A1C på 2, 9 procentpoint.
A1C er et vigtigt mål for det gennemsnitlige blodglukoseniveau over cirka to til tre måneder og anvendes almindeligvis til at kontrollere diabetes.
Deltagerne, der fik den højeste dosis tirzepatid alene, oplevede en gennemsnitlig reduktion i A1C på 2,4 procentpoint.
I begyndelsen af forsøget havde deltagerne et gennemsnitligt A1C-niveau på 8,1%.
Disse fund tyder på, at kombinationen potentielt kan påvirke både fedme og blodsukkerkontrol, selv om større undersøgelser stadig er nødvendige.
Der er en vigtig fangst
De imponerende vægttab numre kom med en bemærkelsesværdig begrænsning.
Nogle deltagere stoppede behandlingen på grund af bivirkninger.
Seponeringsrater relateret til bivirkninger varierede fra 10, 8% til 27% blandt personer, der fik forskellige doser EloraTZP.
Til sammenligning var seponeringsraten 2, 9% blandt de deltagere, der fik tirzepatid alene.
STAT bemærkede, at de relativt høje seponeringsrater kunne rejse spørgsmål om kombinationens tolerance på trods af dens vægttab resultater.
De mest almindelige bivirkninger var gastrointestinale.
Lilly sagde, at disse virkninger generelt var milde eller moderate og opstod primært, mens doserne steg.
Gastrointestinale problemer såsom kvalme, opkastning og diarré er allerede kendt bekymringer med flere medikamenter, der påvirker GLP 1 veje.
Hvorfor resultatet betyder noget
Fedme behandling har ændret sig hurtigt efter ankomsten af medicin, herunder Wegovy og Zepbound.
Drugmakere forsøger nu at udvikle behandlinger, der er i stand til at producere endnu større vægttab og samtidig opretholde acceptabel sikkerhed og tolerance.
De nye EloraTZP data tyder på, at kombinere medicin rettet mod forskellige metaboliske veje kunne være en måde at nå dette mål.
Lilly 's forsøg er særlig bemærkelsesværdigt, fordi EloraTZP blev testet direkte mod tirzepatid i stedet for kun mod placebo.
Reuters rapporterede, at resultaterne intensivere konkurrencen mellem Eli Lilly og Novo Nordisk i en global fedme narkotika marked, som nogle analytikere forventer i sidste ende kunne generere mellem $100 milliarder og $150 milliarder i årlige salg ved udgangen af dette årti.
Zepbound er stadig et af de største fedme stoffer
Zepbound har allerede transformeret det farmaceutiske vægttab marked.
Det aktive stof, tirzepatid, virker anderledes end traditionel GLP 1 medicin, fordi det aktiverer både GIP og GLP 1 receptorer.
Medicinen reducerer appetitten og indtagelsen af mad og er godkendt i USA til kronisk vægthåndtering hos voksne, der er kvalificeret.
Tirzepatid markedsføres også som Mounjaro for type 2- diabetes.
EloraTZP forsøger effektivt at bygge videre på denne mekanisme ved at tilføje et andet metabolisk mål.
I stedet for at erstatte tirzepatid kombinerer forsøgsbehandlingen med eloralintid.
Et andet kraftfuldt Lilly stof kommer
EloraTZP er ikke Lilly 's eneste eksperimentelle fedme medicin.
Virksomheden er også ved at udvikle retatrutid, en anden højt forventet behandling, der virker på tre hormonreceptorer.
Ifølge Reuters gav den højeste dosis retatrutid i en separat undersøgelse, der omfattede personer uden diabetes, en gennemsnitlig vægttab på op til 28, 3% efter 80 uger.
Disse resultater kan ikke sammenlignes direkte med EloraTZP- undersøgelsen, da undersøgelserne omfattede forskellige patientpopulationer og behandlingsperioder.
Denne sondring er særlig vigtig, fordi mennesker med type 2 diabetes generelt oplever lavere gennemsnitlige vægttab under fedme lægemiddelforsøg.
Lilly udvikler derfor flere forskellige tilgange frem for udelukkende at stole på Zepbound.
Novo Nordisk udvikler også kombinationsbehandlinger
Konkurrencen accelererer også udenfor Eli Lilly.
Novo Nordisk, virksomheden bag Ozempic og Wegovy, har udviklet CagriSema, en anden kombination fedme behandling.
CagriSema kombinerer semaglutid med cagrilintid, en amylin- analog.
Den bredere strategi ligner konceptet bag EloraTZP: kombinere forskellige biologiske mekanismer i et forsøg på at øge vægttab.
Reuters rapporterede, at Novo Nordisk forbereder lanceringen af CagriSema, samtidig med at der udvikles yderligere næste generations fedme behandlinger.
Konkurrencen betyder, at patienterne i sidste ende kunne have flere klasser og kombinationer af fedme medicin til rådighed.
EloraTZP er endnu ikke tilgængelig for patienter
På trods af de stærke resultater, EloraTZP bør ikke forveksles med en godkendt medicin.
Den seneste undersøgelse var en fase 2b undersøgelse.
Denne fase er designet til at dokumentere effekt, dosering og sikkerhed før væsentligt større fase 3 undersøgelser.
Lilly siger, at det planlægger at begynde fase 3 forsøg af en kombineret EloraTZP formulering i fjerde kvartal af 2026.
Disse forsøg vil give meget mere information om, hvorvidt det dramatiske vægttab set i den aktuelle undersøgelse kan gengives i større grupper af patienter.
De vil også være vigtige for forståelsen af bivirkninger og om seponering af behandlingen kan reduceres gennem en anden doseringsplan.
Først efter vellykket klinisk udvikling og regulatorisk gennemgang kunne EloraTZP potentielt blive tilgængelig som en receptpligtig fedme behandling.
For nu, resultaterne giver et tidligt glimt af, hvordan den næste generation af vægttab medicin kunne bevæge sig ud over dagens GLP 1 behandlinger.
