Новое экспериментальное лечение ожирения от Eli Lilly привело к значительно большей потере веса, чем блокбастер компании Zepbound.
Лечение, известное как EloraTZP, сочетает тирзепатид, активный ингредиент в Zepbound и Mounjaro, с экспериментальным препаратом под названием элоралинтид.
Результаты, опубликованные в среду, 30 сентября, показали, что участники, получавшие самую высокую проверенную дозу комбинации, потеряли в среднем 23,3% от массы тела через 48 недель.
Участники, получавшие самую высокую дозу тирзепатида, потеряли в среднем 14,8%.
Результаты получены в ходе клинического исследования фазы 2b с участием 367 взрослых с ожирением или избыточным весом и диабетом 2 типа в Соединенных Штатах и Аргентине.
Результаты потенциально значимы, потому что люди с диабетом 2 типа обычно испытывают меньшую потерю веса от лекарств от ожирения, чем люди без диабета.
Тем не менее, EloraTZP остается экспериментальной. Он не был одобрен для похудения, и для определения его преимуществ и рисков потребуются более крупные исследования фазы 3.
Участники потеряли в среднем 54 фунта.
Числа, о которых сообщалось в ходе судебного разбирательства, были значительными.
Участники вошли в исследование со средней массой тела около 232 фунтов или 105 килограммов.
Те, кто получал комбинацию наибольшей дозы элоралинтида и тирзепатида, потеряли в среднем 54,1 фунта после 48 недель.
Это означает снижение массы тела на 23,3%.
Участники, получавшие только тирзепатид в 15 миллиграммах, потеряли в среднем 34,4 фунта, что эквивалентно 14,8% их начального веса.
Элоралинтид сам по себе производил среднюю потерю веса до 12,3%, в зависимости от дозы.
Разница между комбинацией и Zepbound сама по себе, вероятно, привлечет значительное внимание, поскольку фармацевтические компании конкурируют за разработку следующего поколения лекарств от ожирения.
Что такое EloraTZP?
EloraTZP сочетает в себе два лекарства, которые влияют на различные биологические пути, участвующие в аппетите и метаболизме.
Первый – это тирзепатид.
Тирзепатид активирует рецепторы GIP и GLP 1 и уже продается Eli Lilly как Zepbound для ожирения и Mounjaro для диабета 2 типа.
Второй компонент, элоралинтид, является экспериментальным лекарством, которое нацелено на амилиновый рецептор.
Эмилин — гормон, участвующий в контроле аппетита и чувства сытости.
Лилли считает, что одновременное воздействие на оба пути может оказать большее влияние на вес и уровень сахара в крови, чем использование только тирзепатида.
Сам Элоралинтид уже тестируется в исследованиях 3 фазы ожирения.
Уровень сахара в крови также улучшился
Потеря веса была не единственным значительным результатом.
Участники, получавшие самую высокую дозу препарата, испытали среднее снижение A1C на 2,9 процентных пункта.
A1C является важным показателем среднего уровня глюкозы в крови в течение примерно двух-трех месяцев и обычно используется для мониторинга диабета.
Участники, получавшие только самую высокую дозу тирзепатида, испытали среднее снижение A1C на 2,4 процентных пункта.
В начале исследования у участников был средний уровень A1C 8,1%.
Эти данные свидетельствуют о том, что комбинация может потенциально повлиять как на ожирение, так и на контроль уровня сахара в крови, хотя по-прежнему необходимы более крупные исследования.
Есть важный улов
Впечатляющие цифры потери веса имели заметные ограничения.
Некоторые участники прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Показатели отмены, связанные с нежелательными явлениями, варьировались от 10,8% до 27% среди людей, получавших различные дозы препарата.
Для сравнения, показатель прекращения приема составил 2,9% среди участников, получавших только тирзепатид.
STAT отметил, что относительно высокие показатели отмены могут вызвать вопросы о переносимости комбинации, несмотря на ее результаты потери веса.
Наиболее распространенными побочными эффектами были желудочно-кишечные.
Лилли сказала, что эти эффекты, как правило, были мягкими или умеренными и происходили в основном при увеличении доз.
Проблемы желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, уже известны с несколькими лекарствами, которые влияют на пути GLP 1.
Почему результат имеет значение
Лечение ожирения быстро изменилось после появления лекарств, включая Wegovy и Zepbound.
В настоящее время производители лекарств пытаются разработать методы лечения, способные привести к еще большей потере веса при сохранении приемлемой безопасности и переносимости.
Новые данные EloraTZP показывают, что сочетание лекарств, направленных на различные метаболические пути, может быть одним из способов достижения этой цели.
Исследование Лилли особенно примечательно, потому что EloraTZP был протестирован непосредственно против тирзепатида, а не только против плацебо.
Рейтер сообщил, что результаты усиливают конкуренцию между Eli Lilly и Novo Nordisk на мировом рынке лекарств от ожирения, который, как ожидают некоторые аналитики, может в конечном итоге генерировать от 100 до 150 миллиардов долларов годовых продаж к концу десятилетия.
Zepbound остается одним из крупнейших лекарств от ожирения
Zepbound уже трансформировал фармацевтический рынок похудения.
Его активный ингредиент, тирзепатид, работает иначе, чем традиционные лекарства GLP 1, потому что он активирует рецепторы GIP и GLP 1.
Препарат снижает аппетит и потребление пищи и одобрен в Соединенных Штатах для хронического управления весом у квалифицированных взрослых.
Тирзепатид также продается как Мунджаро при диабете 2 типа.
EloraTZP пытается использовать этот механизм, добавляя еще одну метаболическую мишень.
Вместо замены тирзепатида экспериментальное лечение сочетает его с элоралинтидом.
Приближается еще один мощный препарат Лилли
EloraTZP не единственная экспериментальная медицина Лилли.
Компания также разрабатывает ретарутид, еще одно долгожданное лечение, которое действует на три гормональных рецептора.
В отдельном исследовании на поздней стадии с участием людей без диабета, самая высокая доза ретарутида привела к среднему снижению веса до 28,3% через 80 недель.
Эти результаты не могут быть напрямую сопоставлены с исследованием EloraTZP, поскольку в исследованиях участвовали разные группы пациентов и периоды лечения.
Это различие особенно важно, потому что люди с диабетом 2 типа обычно испытывают более низкую среднюю потерю веса во время испытаний лекарств от ожирения.
Поэтому Лилли разрабатывает несколько различных подходов, а не полагается исключительно на Zepbound.
Ново Нордиск также разрабатывает комбинированные методы лечения
Конкуренция также усиливается за пределами Эли Лилли.
Ново Нордиск, компания, стоящая за Ozempic и Wegovy, разрабатывает CagriSema, еще одно комбинированное лечение ожирения.
CagriSema сочетает семаглутид с кагрилиндидом, аналогом амилина.
Более широкая стратегия аналогична концепции EloraTZP: объединение различных биологических механизмов в попытке увеличить потерю веса.
Ново Нордиск готовится к запуску CagriSema, а также разрабатывает дополнительные методы лечения ожирения следующего поколения.
Конкуренция означает, что пациенты могут в конечном итоге иметь несколько классов и комбинаций лекарств от ожирения.
EloraTZP пока недоступна для пациентов
Несмотря на сильные результаты, не следует путать с одобренным препаратом.
Последнее исследование было испытанием фазы 2b.
Этот этап предназначен для предоставления доказательств эффективности, дозирования и безопасности перед значительно более крупными исследованиями фазы 3.
Lilly планирует начать испытания 3 фазы комбинированной формулы EloraTZP в четвертом квартале 2026 года.
Эти испытания предоставят гораздо больше информации о том, может ли драматическая потеря веса, наблюдаемая в текущем исследовании, быть воспроизведена в больших группах пациентов.
Они также будут важны для понимания побочных эффектов и того, можно ли уменьшить прекращение лечения с помощью другого графика дозирования.
Только после успешной клинической разработки и нормативного обзора EloraTZP может стать доступным в качестве рецептурного лечения ожирения.
На данный момент результаты дают ранний взгляд на то, как следующее поколение препаратов для похудения может выйти за рамки сегодняшних процедур GLP 1.
