Novo eksperimentalno zdravljenje debelosti z zdravilom Eli Lilly je povzročilo znatno večjo izgubo telesne mase kot zdravilo za zmanjševanje telesne mase podjetja Zepboed v neposredni primerjavi kliničnih preskušanj.
Zdravljenje, znano kot EloraTZP, združuje tirzepatid, zdravilno učinkovino v zdravilu Zepboid in Mounjaro, in eksperimentalno zdravilo, imenovano eloralintid.
Rezultati, objavljeni v sredo, 30. septembra, so pokazali, da so udeleženci, ki so prejeli največji preskušeni odmerek kombinacije, po 48 tednih izgubili povprečno 23,3 % telesne mase.
Udeleženci, ki so prejeli največji odmerek tirzepatida, so izgubili povprečno 14,8 %.
Ugotovitve izhajajo iz kliničnega preskušanja faze 2b, ki je vključevalo 367 odraslih z debelostjo ali prekomerno telesno težo in sladkorno boleznijo tipa 2 v ZDA in Argentini.
Rezultati so potencialno pomembni, ker ljudje s sladkorno boleznijo tipa 2 običajno izkušnje manj hujšanje od debelosti zdravil kot ljudje brez sladkorne bolezni.
Vendar pa zdravilo EloraTZP ostaja eksperimentalno. Ni bila odobrena za hujšanje, za določitev koristi in tveganj pa bodo potrebne večje študije 3. faze.
Udeleženci so izgubili povprečno 54 funtov
Številke, o katerih so poročali v preskušanju, so bile precejšnje.
Udeleženci so v študijo vstopili s povprečno telesno maso približno 232 kilogramov, oziroma 105 kilogramov.
Tisti, ki so prejemali kombinacijo največjega odmerka eloralintida in tirzepatida, so po 48 tednih izgubili povprečno 54,1 kilograma.
To je pomenilo 23,3-odstotno zmanjšanje telesne mase.
Udeleženci, ki so prejemali samo tirzepatid s 15 miligrami, so izgubili povprečno 34,4 kilograma, kar ustreza 14,8 % njihove začetne teže.
Samo eloralintid je povzročil povprečno izgubo telesne mase do 12,3 %, odvisno od odmerka.
Razlika med kombinacijo in samim zdravilom Zepbound bo verjetno pritegnila veliko pozornosti, saj farmacevtska podjetja tekmujejo za razvoj naslednje generacije zdravil proti debelosti.
Kaj je zdravilo EloraTZP?
Zdravilo EloraTZP je kombinacija dveh zdravil, ki vplivata na različne biološke poti, vključene v apetit in presnovo.
Prvi je tirzepatid.
Tirzepatid aktivira receptorje GIP in GLP 1 in ga že prodaja Eli Lilly kot Zepbound za debelost in Mounjaro za sladkorno bolezen tipa 2.
Druga sestavina, eloralintid, je eksperimentalno zdravilo, ki cilja na amilinski receptor.
Amylin je hormon, ki sodeluje pri uravnavanju apetita in občutkov polnosti.
Lilly meni, da bi sočasno ciljanje obeh poti lahko povzročilo večje učinke na telesno maso in krvni sladkor kot uporaba samega tirzepatida.
Eloralintid sam se že testira v preskušanjih 3. faze debelosti.
Tudi raven sladkorja v krvi se je izboljšala
Izguba telesne mase ni bila edini pomemben rezultat.
Udeleženci, ki so prejeli največji odmerek zdravila EloraTZP, so doživeli povprečno zmanjšanje A1C za 2,9 odstotne točke.
A1C je pomembno merilo povprečne ravni glukoze v krvi v približno dveh do treh mesecih in se pogosto uporablja za spremljanje sladkorne bolezni.
Udeleženci, ki so prejeli največji odmerek tirzepatida, so doživeli povprečno zmanjšanje A1C za 2,4 odstotne točke.
Na začetku preskušanja je bila povprečna raven A1C 8,1 %.
Te ugotovitve kažejo, da bi kombinacija lahko vplivala na debelost in nadzor krvnega sladkorja, čeprav so še vedno potrebne večje študije.
Obstaja pomemben ulov.
Impresivne številke hujšanja so imele pomembno omejitev.
Nekateri udeleženci so zdravljenje prekinili zaradi neželenih učinkov.
Delež prekinitev zaradi neželenih učinkov je bil med bolniki, ki so prejemali različne odmerke zdravila EloraTZP, od 10, 8% do 27%.
Za primerjavo, delež prekinitev zdravljenja je bil 2,9 % med udeleženci, ki so prejemali samo tirzepatid.
STAT je ugotovil, da bi razmeroma visoki deleži prekinitev zdravljenja lahko sprožili vprašanja o prenašanju kombinacije kljub rezultatom izgube telesne mase.
Najpogostejši neželeni učinki so bili gastrointestinalni.
Lilly je dejala, da so bili ti učinki na splošno blagi ali zmerni in so se pojavili predvsem med povečevanjem odmerkov.
Gastrointestinalne težave, kot so slabost, bruhanje in driska so že znani pomisleki z več zdravili, ki vplivajo na poti GLP 1.
Zakaj je rezultat pomemben?
Zdravljenje debelosti se je po prihodu zdravil, vključno z zdraviloma Wegovy in Zepbound, hitro spremenilo.
Zdravilarji zdaj poskušajo razviti zdravila, ki lahko povzročijo še večje hujšanje, hkrati pa ohranjajo sprejemljivo varnost in prenašanje.
Novi podatki EloraTZP kažejo, da je kombinacija zdravil, ki ciljajo na različne presnovne poti, lahko eden od načinov za dosego tega cilja.
Lillyjino preskušanje je še posebej opazno, ker so zdravilo EloraTZP testirali neposredno proti tirzepatidu in ne le proti placebu.
Reuters je poročal, da rezultati krepijo konkurenco med Eli Lilly in Novo Nordisk na globalnem trgu drog za debelost, za katerega nekateri analitiki pričakujejo, da bo do konca desetletja ustvaril med 100 in 150 milijardami dolarjev letne prodaje.
Zepbound ostaja ena največjih drog za debelost
Zepbound je že preoblikoval farmacevtski trg za hujšanje.
Njegova zdravilna učinkovina, tirzepatid, deluje drugače kot tradicionalna zdravila GLP 1, ker aktivira tako receptorje GIP kot GLP 1.
Zdravilo zmanjša apetit in vnos hrane ter je v Združenih državah Amerike odobreno za kronično obvladovanje telesne teže pri kvalificiranih odraslih.
Tirzepatid se trži tudi kot Mounjaro za sladkorno bolezen tipa 2.
Zdravilo EloraTZP učinkovito poskuša graditi na tem mehanizmu z dodajanjem druge metabolične tarče.
Namesto zamenjave tirzepatida ga eksperimentalno zdravljenje kombinira z eloralintidom.
Prihaja še eno močno zdravilo Lilly.
EloraTZP ni Lillyjino edino eksperimentalno zdravilo za debelost.
Družba razvija tudi retatrutid, še eno zelo pričakovano zdravljenje, ki deluje na tri hormonske receptorje.
V ločenem preskušanju v poznem stadiju, v katerega so bili vključeni ljudje brez sladkorne bolezni, je največji odmerek retatrutida po 80 tednih povzročil zmanjšanje povprečne telesne mase za do 28,3 %.
Teh rezultatov ni mogoče neposredno primerjati s študijo zdravila EloraTZP, ker so bila v preskušanja vključena različna populacija bolnikov in obdobja zdravljenja.
To razlikovanje je še posebej pomembno, ker ljudje s sladkorno boleznijo tipa 2 na splošno doživljajo nižjo povprečno izgubo telesne mase med preskušanji debelosti drog.
Lilly zato razvija več različnih pristopov, namesto da bi se zanašala izključno na Zepbound.
Tudi Novo Nordisk razvija kombinirano zdravljenje
Tekmovanje pospešuje tudi izven Eli Lilly.
Novo Nordisk, podjetje za Ozempicom in Wegovyjem, razvija zdravilo CagriSema, še eno kombinirano zdravljenje debelosti.
Zdravilo CagriSema združuje semaglutid s cagrilintidom, amilinskim analogom.
Širša strategija je podobna konceptu za EloraTZP: združevanje različnih bioloških mehanizmov v poskusu povečanja hujšanja.
Reuters je poročal, da se Novo Nordisk pripravlja na začetek uporabe zdravila CagriSema, hkrati pa razvija tudi dodatna zdravila naslednje generacije za zdravljenje debelosti.
Konkurenca pomeni, da bi bolniki lahko imeli na voljo več razredov in kombinacije zdravil za debelost.
Zdravilo EloraTZP še ni na voljo bolnikom
Kljub močnim rezultatom zdravila EloraTZP ne smemo zamenjati z odobrenim zdravilom.
Zadnja študija je bila študija 2. faze.
Ta faza je zasnovana tako, da zagotavlja dokaze o učinkovitosti, odmerjanju in varnosti pred bistveno večjimi študijami 3. faze.
Lilly pravi, da se načrtuje začetek 3. faze poskusov kombinirane oblike zdravila EloraTZP v četrtem četrtletju leta 2026.
Ta preskušanja bodo zagotovila veliko več informacij o tem, ali je dramatično hujšanje, opaženo v sedanji študiji, mogoče reproducirati pri večjih skupinah bolnikov.
Prav tako bodo pomembni za razumevanje neželenih učinkov in ali se lahko prekinitev zdravljenja zmanjša z drugo shemo odmerjanja.
Šele po uspešnem kliničnem razvoju in regulativnem pregledu bi lahko zdravilo EloraTZP postalo na voljo kot zdravljenje debelosti na recept.
Za zdaj, rezultati zagotavljajo zgodnji pogled na to, kako bi lahko naslednja generacija hujšanje drog premakniti preko današnje GLP 1 zdravljenja.