Un nou tratament experimental de obezitate de la Eli Lilly a produs o scădere în greutate semnificativ mai mare decât medicamentul Blockbuster Zepbound companiei într-o comparație directă studiu clinic.
Tratamentul, cunoscut sub numele de EloratzP, combină tirzepatida, ingredientul activ din Zepbound şi Mounjaro, cu un medicament experimental numit elorintidă.
Rezultatele publicate miercuri, 30 septembrie, au arătat că participanţii care au primit cea mai mare doză testată din combinaţie au pierdut în medie 23,3% din greutatea lor corporală după 48 de săptămâni.
Participanţii cărora li s-a administrat în monoterapie cea mai mare doză de tirzepatidă au pierdut în medie 14,8%.
Rezultatele provin dintr-un studiu clinic de fază 2b care a implicat 367 de adulţi cu obezitate sau supraponderali şi diabet zaharat de tip 2 în Statele Unite şi Argentina.
Rezultatele sunt potențial semnificative, deoarece persoanele cu diabet zaharat de tip 2 de obicei, se confruntă cu mai puține pierderi în greutate de la medicamente de obezitate decât persoanele fără diabet zaharat.
Cu toate acestea, Elorazzp rămâne experimental. Acesta nu a fost aprobat pentru pierderea in greutate, și studii de fază 3 mai mari vor fi necesare pentru a stabili beneficiile și riscurile sale.
Participanţii au pierdut în medie 54 de lire sterline
Cifrele raportate în studiu au fost substanțiale.
Participanții au intrat în studiu cu o greutate corporală medie de aproximativ 232 de lire sterline, sau 105 kilograme.
Cei care au primit cea mai mare combinaţie de doze de emoralintidă şi tirzepatidă au pierdut în medie 54,1 kg după 48 de săptămâni.
Aceasta a reprezentat o scădere de 23,3% a greutăţii corporale.
Participanţii cărora li s-a administrat singur tirzepatidă la 15 miligrame au pierdut în medie 34,4 lire sterline, echivalentul a 14,8% din greutatea iniţială.
În monoterapie, eleralintida a produs o scădere medie în greutate de până la 12,3%, în funcţie de doză.
Diferenţa dintre combinaţie şi Zepbound singur este probabil să atragă atenţia semnificativă, deoarece companiile farmaceutice concurează pentru a dezvolta următoarea generaţie de medicamente pentru obezitate.
Ce este Elorazzp?
ElorazzP combină două medicamente care afectează diferite căi biologice implicate în apetit şi metabolizare.
Primul este tirzepatidă.
Tirzepatida activează receptorii GIP şi GLP 1 şi este deja vândută de Eli Lilly ca Zepbound pentru obezitate şi Mounjaro pentru diabet zaharat de tip 2.
Al doilea component, emoralintidă, este un medicament experimental care vizează receptorul de amilină.
Amylin este un hormon implicat în controlul poftei de mâncare şi a sentimentelor de plenitudine.
Lilly crede că ţintirea ambelor căi simultan ar putea produce efecte mai mari asupra greutăţii şi zahărului din sânge decât utilizarea tirzepatidei în monoterapie.
Eleralintidele în sine sunt deja testate în studiile de fază 3.
De asemenea, valorile zahărului din sânge s- au îmbunătăţit
Pierderea în greutate nu a fost singurul rezultat semnificativ.
Participanţii cărora li s-a administrat cea mai mare doză de ElorazzP au prezentat o reducere medie a A1C de 2,9 puncte procentuale.
A1C este o măsură importantă a valorilor medii ale glicemiei pe o perioadă de aproximativ două până la trei luni şi este frecvent utilizat pentru monitorizarea diabetului zaharat.
Participanţii cărora li s-a administrat în monoterapie cea mai mare doză de tirzepatidă au prezentat o reducere medie a A1C de 2,4 puncte procentuale.
La începutul procesului, participanții au avut un nivel mediu de 8,1% A1C.
Aceste constatări sugerează că asocierea poate afecta atât obezitatea, cât şi controlul glicemiei, deşi sunt încă necesare studii mai ample.
Există o captură importantă
Numărul impresionant de pierdere în greutate a venit cu o limitare notabil.
Unii participanţi au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare.
Ratele de întrerupere a tratamentului legate de evenimentele adverse au variat între 10,8% şi 27% în rândul persoanelor cărora li s-au administrat doze diferite de ElorAZP.
Prin comparaţie, rata de întrerupere a tratamentului a fost de 2,9% în rândul participanţilor cărora li s-a administrat tirzepatidă în monoterapie.
STAT a observat că ratele relativ ridicate de întrerupere ar putea ridica întrebări cu privire la tolerabilitatea combinaţiei, în ciuda rezultatelor sale de pierdere în greutate.
Cele mai frecvente reacţii adverse au fost cele gastro- intestinale.
Lilly a afirmat că aceste efecte au fost, în general, uşoare sau moderate şi au apărut în principal în timpul creşterii dozelor.
Problemele gastro-intestinale, cum ar fi greaţa, vărsăturile şi diareea sunt deja cunoscute cu mai multe medicamente care afectează căile GLP 1.
De ce contează rezultatul
Tratamentul cu obezitate s-a schimbat rapid după sosirea medicamentelor, inclusiv a celor de la Wegovy şi Zepbound.
Factorii de decizie încearcă acum să dezvolte tratamente capabile de a produce și mai mare pierdere în greutate, menținând în același timp siguranța acceptabilă și tolerabilitatea.
Noile date ElorazzP sugerează că combinarea medicamentelor care vizează diferite căi metabolice ar putea fi o modalitate de a atinge acest obiectiv.
Studiul lui Lilly este deosebit de notabil deoarece ElorazzP a fost testat direct împotriva tirzepatidei, nu numai împotriva unui placebo.
Reuters a raportat că rezultatele intensifică concurenţa dintre Eli Lilly şi Novo Nordisk pe o piaţă globală a drogurilor pentru obezitate la care unii analişti se aşteaptă să genereze până la sfârşitul deceniului vânzări anuale între 100 şi 150 de miliarde de dolari.
Zepbound rămâne unul dintre cele mai mari medicamente de obezitate
Zepbound a transformat deja piața de pierdere în greutate farmaceutice.
Ingredientul său activ, tirzepatida, acţionează diferit de medicamentele tradiţionale GLP 1, deoarece activează atât receptorii GIP, cât şi receptorii GLP 1.
Medicamentul reduce apetitul și aportul alimentar și este aprobat în Statele Unite pentru scăderea în greutate cronică la adulții calificați.
Tirzepatida este de asemenea comercializată ca Mounjaro pentru diabetul zaharat de tip 2.
ElorazzP încearcă efectiv să se bazeze pe acest mecanism prin adăugarea unui alt obiectiv metabolic.
În loc să înlocuiască tirzepatida, tratamentul experimental îl combină cu emoralintidă.
Un alt medicament puternic Lilly vine
ElorazzP nu este singurul medicament experimental pentru obezitate al lui Lilly.
De asemenea, compania dezvoltă retatrutid, un alt tratament foarte anticipat care acţionează asupra a trei receptori hormonali.
Într-un studiu separat cu întârziere care a implicat persoane fără diabet zaharat, cea mai mare doză de retatrutid a produs scăderea medie în greutate de până la 28,3% după 80 de săptămâni, potrivit Reuters.
Aceste rezultate nu pot fi comparate direct cu studiul ElorazzP, deoarece studiile au implicat diferite grupe de pacienţi şi perioade de tratament.
Această distincție este deosebit de importantă, deoarece persoanele cu diabet zaharat de tip 2 au, în general, scăderea medie în greutate în timpul studiilor de obezitate medicament.
Prin urmare, Lilly dezvoltă mai multe abordări diferite decât să se bazeze exclusiv pe Zepbound.
Novo Nordisk dezvoltă şi tratamente combinate
Concurenţa accelerează şi în afara Eli Lilly.
Novo Nordisk, compania din spatele Ozempic şi Wegovy, dezvoltă CagriSema, un alt tratament combinat pentru obezitate.
CagriSema combină semaglutid cu cagrilintid, un analog de amilină.
Strategia mai largă este similară cu conceptul din spatele ElorazzP: combinarea diferitelor mecanisme biologice în încercarea de a crește pierderea în greutate.
Reuters a raportat că Novo Nordisk se pregăteşte pentru lansarea CagriSema în timp ce dezvoltă tratamente suplimentare pentru obezitate de generaţia următoare.
Concurența înseamnă că pacienții ar putea avea în cele din urmă mai multe clase și combinații de medicamente pentru obezitate disponibile.
ElorazZP nu este încă disponibil pentru pacienţi
În ciuda rezultatelor puternice, ElorazzP nu trebuie confundat cu un medicament aprobat.
Ultimul studiu a fost un studiu de fază 2b.
Această etapă este concepută pentru a furniza dovezi privind eficacitatea, dozajul şi siguranţa înainte de studii de fază 3.
Lilly spune că intenţionează să înceapă studiile de fază 3 pentru o formulare ElorazzP combinată în al patrulea trimestru din 2026.
Aceste studii vor oferi mult mai multe informații despre dacă pierderea dramatică în greutate observată în studiul curent poate fi reprodusă în grupuri mai mari de pacienți.
Acestea vor fi, de asemenea, importante pentru înţelegerea reacţiilor adverse şi pentru posibilitatea reducerii întreruperii tratamentului printr-o schemă de administrare diferită.
Numai după o dezvoltare clinică reuşită şi după revizuirea reglementărilor, ElorazzP ar putea deveni disponibil ca tratament de obezitate pe bază de reţetă.
Pentru moment, rezultatele oferă o privire timpurie la modul în care următoarea generație de medicamente de pierdere în greutate ar putea trece dincolo de tratamentele de astăzi GLP 1.