טיפול חדש להשמנה ניסיונית של אלי לילי הפיק ירידה משמעותית במשקל מאשר התרופה חוסמת של החברה Zepbound בהשוואה קלינית ישירה.
הטיפול, הידוע בשם EloraTZP, משלב tirzepatide, המרכיב הפעיל ב Zepbound ו Mounjaro, עם תרופה ניסיונית בשם aloralide.
תוצאות שפורסמו ביום רביעי, 30 בספטמבר הראו כי המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של השילוב איבדו בממוצע 23.3% ממשקל הגוף שלהם לאחר 48 שבועות.
המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של tirzepatide לבד איבד ממוצע של 14.8%.
הממצאים מגיעים ממחקר קליני שלב 2b שכלל 367 מבוגרים עם עודף משקל או סוכרת מסוג 2 בארצות הברית וארגנטינה.
התוצאות עשויות להיות משמעותיות כי אנשים עם סוכרת מסוג 2 חווים בדרך כלל פחות ירידה במשקל מתרופות השמנת יתר מאשר אנשים ללא סוכרת.
עם זאת, EloraTZP נשאר ניסיוני. זה לא אושר לירידה במשקל, וניתן יהיה צורך במחקרי שלב 3 גדולים כדי לבסס את היתרונות והסיכון שלו.
המשתתפים איבדו בממוצע 54 פאונד
המספרים שדווחו במשפט היו משמעותיים.
המשתתפים נכנסו למחקר עם משקל גוף ממוצע של כ 232 פאונד, או 105 ק"ג.
אלה שקיבלו את השילוב הגבוה ביותר של אלביקטיד ו- tirzepatide איבדו בממוצע 54.1 פאונד לאחר 48 שבועות.
זה מייצג ירידה של 23.3% במשקל הגוף.
המשתתפים שקיבלו טיטאזפטיד לבד ב-15 מיליגרם איבדו בממוצע 34.4 פאונד, שווה ערך ל-14.8% ממשקל ההתחלה שלהם.
אלבירקיד לבדו הפיק ירידה במשקל ממוצעת של עד 12.3%, בהתאם למינון.
ההבדל בין השילוב לבין Zepbound לבד צפוי למשוך תשומת לב משמעותית כמו חברות התרופות להתחרות לפתח את הדור הבא של תרופות השמנת יתר.
מה זה EloraTZP?
EloraTZP משלב שתי תרופות המשפיעות על מסלולים ביולוגיים שונים המעורבים תיאבון ומטבוליזם.
הראשון הוא tirzepatide.
Tirzepatide מפעיל קולטנים GIP ו GLP 1 והוא כבר נמכר על ידי אלי לילי כמו Zepbound עבור השמנת יתר ומונז'רו עבור סוכרת סוג 2.
המרכיב השני, aloralintide, הוא תרופה ניסיונית שמטרתו את קולטן האמילין.
איימילין הוא הורמון מעורב בשליטה על תיאבון ורגשות של מלאות.
לילי מאמינה כי מיקוד שני המסלולים בו זמנית יכול לייצר אפקטים גדולים יותר על משקל וסוכר בדם מאשר באמצעות tirzepatide לבד.
אלביקט עצמו כבר נבדק בשלב 3 ניסויים בהשמנה.
רמות הסוכר בדם השתפרו
ירידה במשקל לא הייתה התוצאה המשמעותית היחידה.
המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של EloraTZP חוו ירידה ממוצעת ב A1C של 2.9 נקודות אחוז.
A1C הוא מדד חשוב של רמות גלוקוז בדם ממוצעות על פני 2 עד שלושה חודשים והוא משמש בדרך כלל לפקח על סוכרת.
המשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של tirzepatide לבד חוו ירידה ממוצעת של A1C של 2.4 נקודות אחוז.
בתחילת המשפט, המשתתפים קיבלו ממוצע של 8.1%.
ממצאים אלה מצביעים על כך שהשילוב עשוי להשפיע על בקרת השמנת יתר וסוכר בדם, אם כי עדיין נדרשים מחקרים גדולים יותר.
יש מלכוד חשוב
מספר הירידה במשקל המרשים הגיע עם מגבלה בולטת.
חלק מהמשתתפים הפסיקו טיפול בגלל תופעות לוואי.
שיעורי פירוק הקשורים לאירועים שליליים נע בין 10.8% ל 27% בקרב אנשים המקבלים מינונים שונים של EloraTZP.
לעומת זאת, שיעור הפסקת ההפסקות היה 2.9% בקרב המשתתפים שקיבלו tirzepatide בלבד.
סטאטוס ציין כי שיעורי ההפסקות הגבוהים יחסית עלולים להעלות שאלות על סובלנות השילוב למרות תוצאות הירידה במשקל.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו העיכול.
לילי אמרה שאפקטים אלה היו בדרך כלל קלים או בינוניים ומתרחשים בעיקר בזמן שהמינונים הוגדלו.
בעיות קיבה כגון בחילה, הקאה ושלשולים כבר ידועים חששות עם מספר תרופות המשפיעות על נתיבי GLP 1.
מדוע התוצאה חשובה
טיפול בשמנת יתר השתנה במהירות לאחר הגעת תרופות כולל Wegovy ו Zepbound.
יצרני התרופות מנסים לפתח טיפולים המסוגלים לייצר אפילו יותר ירידה במשקל תוך שמירה על בטיחות וסובלנות מקובלים.
הנתונים החדשים של EloraTZP מציעים כי שילוב תרופות מיקוד מסלולים מטבוליים שונים יכול להיות דרך אחת להשגת מטרה זו.
המשפט של לילי בולט במיוחד משום שאלורה TZP נבדקה ישירות נגד tirzepatide ולא רק נגד פלצבו.
סוכנות הידיעות רויטרס דיווחה כי התוצאות מגבירות את התחרות בין אלי לילי לבין נובו נורדיסק בשוק התרופות הגלובלי של השמנת יתר כי כמה אנליסטים מצפים בסופו של דבר לייצר בין 100 מיליארד דולר ל-150 מיליארד דולר במכירות שנתיות עד סוף העשור.
Zepbound נשאר אחד התרופות ההשמנה הגדולות ביותר
Zepbound כבר שינה את שוק הירידה במשקל התרופות.
המרכיב הפעיל שלו, tirzepatide, עובד אחרת מ- GLP 1 תרופות כי הוא מפעיל גם קולטנים GIP ו- GLP 1.
התרופה מפחיתה תיאבון וצריכת מזון ומאושרת בארצות הברית לניהול משקל כרוני אצל מבוגרים זכאים.
Tirzepatide הוא גם ממונז'רו עבור סוכרת מסוג 2.
EloraTZP מנסה לבנות על המנגנון הזה על ידי הוספת מטרה מטבולית נוספת.
במקום להחליף tirzepatide, הטיפול הניסויי משלב אותו עם aloralintide.
עוד תרופה לילית חזקה מגיעה
EloraTZP הוא לא תרופת ההשמנה הניסויית היחידה של לילי.
החברה מפתחת גם retatrutide, טיפול צפוי נוסף שפועל על שלושה קולטנים הורמונליים.
בניסוי של שלב מאוחר נפרד שכלל אנשים ללא סוכרת, המינון הגבוה ביותר של רטירוטייד הביא לירידה במשקל של עד 28.3% לאחר 80 שבועות, על פי רויטרס.
תוצאות אלה לא ניתן להשוות ישירות עם מחקר אלורהTZP כי הניסויים מעורבים אוכלוסיות מטופלים שונות ותקופות טיפול.
הבחנה זו חשובה במיוחד משום שאנשים עם סוכרת מסוג 2 חווים בדרך כלל ירידה במשקל הממוצע במהלך ניסויים בסמים בהשמנת יתר.
לילי מפתחת מספר גישות שונות במקום להסתמך רק על Zepbound.
נובו נורדיסק מפתחת גם טיפולי שילוב
תחרות היא גם מאילי.
נובו נורדיסק, החברה מאחורי Ozempic ו- Wegovy, מפתחת CagriSema, טיפול נוסף בהשמנה.
CagriSema משלבת את Smaglutide עם cagrilintide, אנלוגיה אמילין.
האסטרטגיה הרחבה יותר דומה לתפיסה שמאחורי אלורה TZP: שילוב מנגנונים ביולוגיים שונים בניסיון להגביר את הירידה במשקל.
סוכנות הידיעות רויטרס דיווחה כי נובו Nordisk מתכנן להשיק את CagriSema תוך פיתוח טיפולים נוספים של השמנת יתר בדור הבא.
התחרות פירושה שלמטופלים יש בסופו של דבר כמה כיתות ושילובים של תרופות להשמנה הזמינות.
EloraTZP עדיין לא זמין לחולים
למרות התוצאות החזקות, אלורה TZP לא צריך להיות מבולבל עם תרופה מאושרת.
המחקר האחרון היה ניסוי שלב 2b.
שלב זה נועד לספק ראיות על יעילות, ביצוע ובטיחות לפני שלב 3 גדול משמעותית.
לילי אמרה כי היא מתכננת להתחיל בשלב 3 ניסויים של פורמולת אלורהTZP המשולבת ברבעון הרביעי של 2026.
ניסויים אלה יספקו הרבה יותר מידע על האם ניתן לשחזר את הירידה במשקל הדרמטית שנראתה במחקר הנוכחי בקבוצות גדולות יותר של חולים.
הם גם יהיו חשובים להבנת תופעות הלוואי והאם הפסקת הטיפול יכולה להיות מופחתת באמצעות לוח זמנים אחר.
רק לאחר פיתוח קליני מוצלח וביקורת רגולטורית יכול אלורהTZP להיות זמין כטיפול בהשמנה.
בינתיים, התוצאות מספקות הצצה מוקדמת כיצד הדור הבא של תרופות לירידה במשקל יכול לעבור מעבר לטיפולי GLP 1 של היום.