Μια νέα πειραματική θεραπεία παχυσαρκίας από την Eli Lilly έχει προκαλέσει σημαντικά μεγαλύτερη απώλεια βάρους από το blockbuster φάρμακο της εταιρείας Zepbound σε μια άμεση σύγκριση κλινικών δοκιμών.
Η θεραπεία, γνωστή ως EloratzP, συνδυάζει την τιρζεπατίδη, το δραστικό συστατικό στο Zepbound και το Mounjaro, με ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται ελοραλιδίδη.
Τα αποτελέσματα που κυκλοφόρησαν την Τετάρτη 30 Σεπτεμβρίου έδειξαν ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν την υψηλότερη δοκιμασμένη δόση του συνδυασμού έχασαν κατά μέσο όρο το 23,3% του σωματικού τους βάρους μετά από 48 εβδομάδες.
Οι συμμετέχοντες που έλαβαν μόνο την υψηλότερη δόση τιρζεπατίδη έχασαν κατά μέσο όρο 14, 8%.
Τα ευρήματα προέρχονται από κλινική δοκιμή Φάσης 2β στην οποία συμμετείχαν 367 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβολικό βάρος και διαβήτη τύπου 2 στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Αργεντινή.
Τα αποτελέσματα είναι δυνητικά σημαντικά επειδή τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 συνήθως βιώνουν μικρότερη απώλεια βάρους από τα φάρμακα παχυσαρκίας σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς διαβήτη.
Ωστόσο, η EloraTZP παραμένει πειραματική. Δεν έχει εγκριθεί για την απώλεια βάρους, και θα χρειαστούν μεγαλύτερες μελέτες Φάσης 3 για να διαπιστωθεί τα οφέλη και οι κίνδυνοι της.
Οι συμμετέχοντες έχασαν κατά μέσο όρο 54 λίρες
Οι αριθμοί που αναφέρθηκαν στη δίκη ήταν σημαντικοί.
Οι συμμετέχοντες μπήκαν στη μελέτη με μέσο βάρος σώματος περίπου 232 πάουντς, ή 105 κιλά.
Όσοι έλαβαν τον υψηλότερο συνδυασμό δόσης ελοραλιδίδης και τιρζεπατίδης έχασαν κατά μέσο όρο 54, 1 κιλά μετά από 48 εβδομάδες.
Αυτό αντιπροσώπευε μείωση 23,3% του σωματικού βάρους.
Οι συμμετέχοντες που έλαβαν τιρζεπατίδη μόνο με 15 χιλιοστόγραμμα έχασαν κατά μέσο όρο 34,4 κιλά, που ισοδυναμούσαν με 14,8% του αρχικού τους βάρους.
Μόνο η ελοραλιδίδη προκάλεσε μέση απώλεια βάρους έως 12, 3%, ανάλογα με τη δόση.
Η διαφορά μεταξύ του συνδυασμού και Zepbound μόνο είναι πιθανό να προσελκύσει σημαντική προσοχή καθώς οι φαρμακευτικές εταιρείες ανταγωνίζονται για την ανάπτυξη της επόμενης γενιάς φαρμάκων παχυσαρκίας.
Τι είναι το EloraTZP;
Το EloratzP συνδυάζει δύο φάρμακα που επηρεάζουν διαφορετικές βιολογικές οδούς που εμπλέκονται στην όρεξη και το μεταβολισμό.
Το πρώτο είναι η τιρζεπατίδη.
Η τιρζεπατίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς GIP και GLP 1 και πωλείται ήδη από τον Eli Lilly ως Zepbound για παχυσαρκία και Mounjaro για διαβήτη τύπου 2.
Το δεύτερο συστατικό είναι ένα πειραματικό φάρμακο που στοχεύει στον υποδοχέα αμυλίνης.
Η αμυλίνη είναι μια ορμόνη που εμπλέκεται στον έλεγχο της όρεξης και των αισθημάτων πληρότητας.
Η Lilly πιστεύει ότι στοχεύοντας ταυτόχρονα και τις δύο οδούς μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερες επιδράσεις στο βάρος και το σάκχαρο του αίματος από τη χρήση της τιρζεπατίδης μόνο.
Το ίδιο το Eloralintide δοκιμάζεται ήδη σε δοκιμές παχυσαρκίας Φάσης 3.
Τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα βελτιώθηκαν επίσης
Η απώλεια βάρους δεν ήταν το μόνο σημαντικό αποτέλεσμα.
Οι συμμετέχοντες που έλαβαν την υψηλότερη δόση EloratzP παρουσίασαν μέση μείωση στην A1C κατά 2, 9 ποσοστιαίες μονάδες.
Το A1C είναι μια σημαντική μέτρηση των μέσων επιπέδων γλυκόζης στο αίμα για περίπου δύο έως τρεις μήνες και χρησιμοποιείται συνήθως για την παρακολούθηση του διαβήτη.
Οι συμμετέχοντες που έλαβαν μόνο την υψηλότερη δόση τιρζεπατίδη παρουσίασαν μέση μείωση A1C κατά 2,4 ποσοστιαίες μονάδες.
Στην αρχή της δίκης, οι συμμετέχοντες είχαν μέσο επίπεδο A1C 8,1%.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι ο συνδυασμός θα μπορούσε δυνητικά να επηρεάσει τόσο την παχυσαρκία όσο και τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα, αν και απαιτούνται ακόμα μεγαλύτερες μελέτες.
Υπάρχει μια σημαντική παγίδα.
Οι εντυπωσιακοί αριθμοί απώλειας βάρους ήρθαν με αξιοσημείωτο περιορισμό.
Μερικοί συμμετέχοντες σταμάτησαν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών.
Τα ποσοστά διακοπής που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες κυμάνθηκαν από 10, 8% έως 27% μεταξύ των ατόμων που έλαβαν διαφορετικές δόσεις EloratzP.
Συγκριτικά, το ποσοστό διακοπής ήταν 2, 9% μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν μόνο τιρζεπατίδη.
Η STAT σημείωσε ότι τα σχετικά υψηλά ποσοστά διακοπής θα μπορούσαν να εγείρουν ερωτήματα σχετικά με την ανεκτικότητα του συνδυασμού παρά τα αποτελέσματα της απώλειας βάρους.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές.
Η Lilly είπε ότι αυτές οι επιδράσεις ήταν γενικά ήπιες ή μέτριες και εμφανίστηκαν κυρίως ενώ οι δόσεις αυξάνονταν.
Γαστρεντερικά προβλήματα όπως ναυτία, έμετος και διάρροια είναι ήδη γνωστές ανησυχίες με διάφορα φάρμακα που επηρεάζουν GLP 1 οδούς.
Γιατί το αποτέλεσμα έχει σημασία
Η θεραπεία με παχυσαρκία έχει αλλάξει γρήγορα μετά την άφιξη φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των Wegovy και Zepbound.
Οι φαρμακοποιοί προσπαθούν τώρα να αναπτύξουν θεραπείες ικανές να παράγουν ακόμη μεγαλύτερη απώλεια βάρους, διατηρώντας την αποδεκτή ασφάλεια και ανεκτικότητα.
Τα νέα δεδομένα EloratzP δείχνουν ότι ο συνδυασμός φαρμάκων που στοχεύουν διαφορετικές μεταβολικές οδούς θα μπορούσε να είναι ένας τρόπος για την επίτευξη αυτού του στόχου.
Η δοκιμή της Lilly είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτη επειδή το EloraTZP ελέγχθηκε απευθείας έναντι της τιρζεπατίδης και όχι μόνο έναντι ενός εικονικού φαρμάκου.
Το Reuters ανέφερε ότι τα αποτελέσματα εντείνουν τον ανταγωνισμό μεταξύ Eli Lilly και Novo Nordisk σε μια παγκόσμια αγορά ναρκωτικών παχυσαρκίας που ορισμένοι αναλυτές αναμένουν ότι θα μπορούσε τελικά να δημιουργήσει μεταξύ 100 δισεκατομμύρια δολάρια και 150 δισεκατομμύρια δολάρια σε ετήσιες πωλήσεις μέχρι το τέλος της δεκαετίας.
Το Zepbound παραμένει ένα από τα μεγαλύτερα φάρμακα παχυσαρκίας
Η Zepbound έχει ήδη μεταμορφώσει την φαρμακευτική αγορά απώλειας βάρους.
Το δραστικό συστατικό του, η τιρζεπατίδη, λειτουργεί διαφορετικά από τα παραδοσιακά φάρμακα GLP 1, επειδή ενεργοποιεί τόσο τους υποδοχείς GIP όσο και GLP 1.
Το φάρμακο μειώνει την όρεξη και την πρόσληψη τροφής και είναι εγκεκριμένο στις Ηνωμένες Πολιτείες για χρόνια διαχείριση βάρους σε ενήλικες που πληρούν τις προϋποθέσεις.
Η τιρζεπατίδη διατίθεται επίσης στην αγορά ως Mounjaro για διαβήτη τύπου 2.
Η EloratzP επιχειρεί αποτελεσματικά να αξιοποιήσει αυτόν τον μηχανισμό προσθέτοντας έναν άλλο μεταβολικό στόχο.
Αντί να αντικαταστήσει την τιρζεπατίδη, η πειραματική θεραπεία την συνδυάζει με την ελοραλιδίδη.
Ένα άλλο ισχυρό φάρμακο Lilly έρχεται
Το EloraTZP δεν είναι το μόνο πειραματικό φάρμακο παχυσαρκίας της Λίλι.
Η εταιρεία αναπτύσσει επίσης ρετατρουτίδη, μια άλλη πολύ αναμενόμενη θεραπεία που δρα σε τρεις υποδοχείς ορμονών.
Σε μια ξεχωριστή δοκιμή αργοπορημένου σταδίου στην οποία συμμετείχαν άτομα χωρίς διαβήτη, η υψηλότερη δόση ρετατρουτίδης προκάλεσε μέση μείωση βάρους έως 28,3% μετά από 80 εβδομάδες, σύμφωνα με το Reuters.
Τα αποτελέσματα αυτά δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα με τη μελέτη EloratzP, επειδή οι δοκιμές περιελάμβαναν διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών και περιόδους θεραπείας.
Αυτή η διάκριση είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 γενικά εμφανίζουν χαμηλότερη μέση απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια δοκιμών φαρμάκων παχυσαρκίας.
Συνεπώς, η Lilly αναπτύσσει διάφορες προσεγγίσεις αντί να βασίζεται αποκλειστικά στο Zepbound.
Η Novo Nordisk αναπτύσσει επίσης θεραπείες συνδυασμού
Ο ανταγωνισμός επιταχύνεται και έξω από την Ιλάι Λίλι.
Η Novo Nordisk, η εταιρεία πίσω από το Ozempic και το Wegovy, αναπτύσσει το CagriSema, μια άλλη συνδυασμένη θεραπεία παχυσαρκίας.
Το CagriSema συνδυάζει τη σεμαγλουτίδη με το cagrilintide, ένα ανάλογο της αμυλίνης.
Η ευρύτερη στρατηγική είναι παρόμοια με την έννοια πίσω από το EloratzP: συνδυασμός διαφορετικών βιολογικών μηχανισμών σε μια προσπάθεια αύξησης της απώλειας βάρους.
Το Reuters ανέφερε ότι η Novo Nordisk προετοιμάζεται για την έναρξη του CagriSema ενώ παράλληλα αναπτύσσει επιπλέον θεραπείες παχυσαρκίας επόμενης γενιάς.
Ο ανταγωνισμός σημαίνει ότι οι ασθενείς θα μπορούσαν τελικά να έχουν αρκετές τάξεις και συνδυασμούς φαρμάκων παχυσαρκίας διαθέσιμα.
Το EloraTZP δεν είναι ακόμα διαθέσιμο σε ασθενείς
Παρά τα ισχυρά αποτελέσματα, το EloratzP δεν πρέπει να συγχέεται με ένα εγκεκριμένο φάρμακο.
Η τελευταία μελέτη ήταν μια δοκιμή Φάσης 2β.
Το στάδιο αυτό έχει σχεδιαστεί για να παρέχει στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα, τη δοσολογία και την ασφάλεια πριν από σημαντικά μεγαλύτερες μελέτες Φάσης 3.
Η Λίλι λέει ότι σχεδιάζει να ξεκινήσει δοκιμές φάσης 3 μιας συνδυασμένης σύνθεσης EloraTZP κατά το τέταρτο τρίμηνο του 2026.
Αυτές οι δοκιμές θα παρέχουν πολύ περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το αν η δραματική απώλεια βάρους που παρατηρείται στην τρέχουσα μελέτη μπορεί να αναπαραχθεί σε μεγαλύτερες ομάδες ασθενών.
Θα είναι επίσης σημαντικές για την κατανόηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και εάν η διακοπή της θεραπείας μπορεί να μειωθεί μέσω διαφορετικού δοσολογικού σχήματος.
Μόνο μετά από επιτυχή κλινική ανάπτυξη και κανονιστική επανεξέταση, η EloraTZP θα μπορούσε δυνητικά να είναι διαθέσιμη ως συνταγογράφηση θεραπείας παχυσαρκίας.
Προς το παρόν, τα αποτελέσματα παρέχουν μια γρήγορη ματιά στο πώς η επόμενη γενιά φαρμάκων απώλειας βάρους θα μπορούσε να κινηθεί πέρα από τις σημερινές θεραπείες GLP 1.