Nová experimentální léčba obezity od Eli Lilly vyvolala v přímém srovnání klinických studií významně větší úbytek hmotnosti než blockbuster lék společnosti Zepbound.
Léčba, známá jako EloraTZP, kombinuje tirzepatide, aktivní složku v Zepbound a Mounjaro, s experimentálním lékem nazývaným eloralintid.
Výsledky zveřejněné ve středu 30. září ukázaly, že účastníci, kteří obdrželi nejvyšší testovanou dávku kombinace, po 48 týdnech ztratili v průměru 23,3% své tělesné hmotnosti.
Účastníci, kteří dostávali nejvyšší dávku tirzepatidu sami, ztratili v průměru 14,8%.
Zjištění pocházejí z klinické studie fáze 2b zahrnující 367 dospělých s obezitou nebo nadváhou a diabetem typu 2 ve Spojených státech a Argentině.
Výsledky jsou potenciálně významné, protože lidé s diabetem typu 2 obvykle zažívají méně hubnutí z léků obezity než lidé bez diabetu.
EloraTZP však zůstává experimentální. Nebyl schválen pro hubnutí a pro stanovení jeho přínosů a rizik budou zapotřebí větší studie fáze3.
Účastníci ztratili v průměru 54 liber
Čísla uvedená v procesu byla značná.
Účastníci vstoupili do studie s průměrnou tělesnou hmotností přibližně 232 liber nebo 105 kilogramů.
Ti, kteří dostávali nejvyšší dávku kombinace eloralintidu a tirzepatidu, po 48 týdnech ztratili v průměru 52, 1 kg.
To představovalo 23, 3% snížení tělesné hmotnosti.
Účastníci, kteří dostávali tirzepatide sám o sobě 15 miligramů ztratil v průměru 34, 4 liber, což odpovídá 14,8% jejich počáteční hmotnosti.
Eloralintid samotný způsobil průměrný úbytek hmotnosti až 12, 3% v závislosti na dávce.
Rozdíl mezi kombinací a samotnou Zepbound pravděpodobně přiláká značnou pozornost, protože farmaceutické společnosti soupeří o rozvoj další generace léků obezity.
Co je EloraTZP?
EloraTZP kombinuje dva léky, které ovlivňují různé biologické cesty, které se podílejí na chuti k jídlu a metabolismu.
První je tirzepatide.
Tirzepatide aktivuje receptory GIP a GLP 1 a Eli Lilly se již prodává jako Zepbound pro obezitu a Mounjaro pro diabetes 2. typu.
Druhá složka, eloralintid, je experimentální lék, který se zaměřuje na amylinový receptor.
Amylin je hormon zapojený do kontroly chuti k jídlu a pocity plnosti.
Lilly se domnívá, že cílení obou cest současně by mohlo mít větší vliv na hmotnost a hladinu cukru v krvi než používání samotného tirzepatidu.
Samotný Eloralintid je již testován ve studiích obezity fáze3.
Také se zlepšila hladina cukru v krvi
Úbytek hmotnosti nebyl jediným významným výsledkem.
Účastníci, kteří obdrželi nejvyšší dávku EloraTZP, zaznamenali průměrné snížení A1C o 2,9 procentního bodu.
A1C je důležitým měřítkem průměrných hladin glukózy v krvi po dobu přibližně dvou až tří měsíců a běžně se používá ke sledování cukrovky.
Účastníci, kteří obdrželi nejvyšší dávku tirzepatidu sami, zaznamenali průměrné snížení A1C o 2,4 procentního bodu.
Na začátku zkoušky měli účastníci průměrnou úroveň A1C 8,1%.
Tato zjištění naznačují, že kombinace by mohla potenciálně ovlivnit jak obezitu, tak kontrolu hladiny cukru v krvi, i když jsou stále zapotřebí větší studie.
Je tu důležitý úlovek.
Působivá čísla hubnutí přišla s pozoruhodným omezením.
Někteří účastníci ukončili léčbu kvůli vedlejším účinkům.
Míra vysazení v souvislosti s nežádoucími účinky se pohybovala mezi 10, 8% a 27% u lidí užívajících různé dávky EloraTZP.
Ve srovnání s tím činila míra přerušení léčby u účastníků, kteří dostávali pouze tirzepatide, 2,9%.
STAT poznamenal, že relativně vysoká míra přerušení by mohla vyvolat otázky týkající se snášenlivosti kombinace navzdory jejím výsledkům hubnutí.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální.
Lilly uvedla, že tyto účinky byly obecně mírné nebo středně závažné a vyskytly se primárně během zvyšování dávek.
Gastrointestinální problémy, jako je nevolnost, zvracení a průjem jsou již známé obavy s několika léky, které ovlivňují GLP 1 cesty.
Proč záleží na výsledku
Léčba obezitou se po příchodu léků včetně přípravku Wegovy a přípravku Zepbound rychle změnila.
Výrobci drog se nyní snaží vyvinout léčbu schopnou produkovat ještě větší úbytek hmotnosti při zachování přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti.
Nová data EloraTZP naznačují, že kombinace léků zaměřených na různé metabolické cesty by mohla být jedním ze způsobů, jak tohoto cíle dosáhnout.
Lillyina studie je zvláště pozoruhodná, protože EloraTZP byla testována přímo proti tirzepatidu spíše než pouze proti placebu.
Reuters hlásili, že výsledky zesílí hospodářskou soutěž mezi Eli Lilly a Novo Nordisk na celosvětovém trhu s drogami obezity, který by někteří analytici očekávali, že by nakonec mohli do konce desetiletí vytvořit roční prodej mezi 100 a 150 miliardami dolarů.
Zepbound zůstává jedním z největších drog obezity
Zepbound už přeměnil farmaceutický trh hubnutí.
Její účinná látka, tirzepatid, funguje jinak než tradiční GLP 1 léky, protože aktivuje jak GIP receptory, tak GLP 1 receptory.
Tento lék snižuje chuť k jídlu a příjem potravy a je schválen ve Spojených státech pro chronické hubnutí u kvalifikovaných dospělých.
Tirzepatide je také uváděn na trh jako Mounjaro pro diabetes 2. typu.
EloraTZP se účinně snaží stavět na tomto mechanismu přidáním dalšího metabolického cíle.
Místo nahrazení tirzepatidu ji experimentální léčba kombinuje s eloralintidem.
Přichází další silná Lilly droga.
EloraTZP není Lillyin jediný experimentální lék na obezitu.
Společnost také vyvíjí retatrutid, další vysoce očekávanou léčbu, která působí na tři hormonální receptory.
V samostatné pozdní fázi studie zahrnující osoby bez diabetu, nejvyšší dávka retatrutidu vedla k průměrnému snížení hmotnosti až o 28,3% po 80 týdnech, podle Reuters.
Tyto výsledky nelze přímo srovnávat se studií EloraTZP, protože studie zahrnovaly různé populace pacientů a období léčby.
Toto rozlišení je obzvláště důležité, protože lidé s diabetem 2. typu obvykle zažívají nižší průměrný úbytek hmotnosti během studií s léky na obezitu.
Lilly proto vyvíjí několik různých přístupů, nikoli se spoléhá výhradně na Zepbound.
Novo Nordisk také vyvíjí kombinované léčby
Soutěž se také zrychluje mimo Eli Lilly.
Novo Nordisk, společnost za Ozempicem a Wegovy, vyvíjí CagriSemu, další kombinaci léčby obezity.
CagriSema kombinuje semaglutid s kagrilintidem, což je amylinový analog.
Široká strategie je podobná konceptu EloraTZP: kombinovat různé biologické mechanismy ve snaze zvýšit hubnutí.
Reuters hlásili, že Novo Nordisk se připravuje na zahájení CagriSema a zároveň vyvíjí další léčbu obezity příští generace.
Soutěž znamená, že pacienti by nakonec mohli mít k dispozici několik tříd a kombinací léků obezity.
EloraTZP zatím není pacientům k dispozici.
Navzdory silným výsledkům by si EloraTZP neměl být pleten se schváleným lékem.
Poslední studie byla studie fáze 2b.
Tato fáze je navržena tak, aby poskytla důkazy o účinnosti, dávkování a bezpečnosti před podstatně většími studiemi fáze3.
Lilly říká, že má v plánu zahájit třetí fázi studií kombinovaného přípravku EloraTZP během čtvrtého čtvrtletí roku2026.
Tyto studie poskytnou mnohem více informací o tom, zda lze dramatický úbytek hmotnosti zaznamenaný v současné studii reprodukovat ve větších skupinách pacientů.
Tyto nežádoucí účinky budou rovněž důležité pro pochopení nežádoucích účinků a to, zda lze přerušení léčby snížit pomocí jiného dávkovacího schématu.
Teprve po úspěšném klinickém vývoji a regulačním přezkumu by mohl být EloraTZP potenciálně k dispozici jako léčba obezity na předpis.
Pro tuto chvíli, výsledky poskytují rychlý pohled na to, jak příští generace hubnutí léky by mohly pohybovat mimo dnešní GLP 1 léčby.