Ново експериментално лечение на затлъстяването от Eli Lilly е довело до значително по-голяма загуба на тегло, отколкото блокбъстър лекарството на компанията Zepbound в пряко клинично проучване сравнение.
Лечението, известно като EloratzP, съчетава тирзепатид, активната съставка в Zepbound и Mounjaro, с експериментално лекарство, наречено елоралантид.
Резултатите, публикувани в сряда, 30 септември, показват, че участниците, получаващи най-високата тествана доза от комбинацията, са загубили средно 23,3% от телесното си тегло след 48 седмици.
Участниците, получаващи най- високата доза тирзепатид, са загубили средно 14, 8%.
Резултатите идват от фаза 2b клинично проучване, включващо 367 възрастни със затлъстяване или наднормено тегло и диабет тип 2 в Съединените щати и Аржентина.
Резултатите са потенциално значими, защото хората с диабет тип 2 обикновено изпитват по-малко загуба на тегло от лекарства за затлъстяване, отколкото хората без диабет.
Въпреки това, ElotzP остава експериментален. Тя не е одобрена за загуба на тегло и по-големи фаза 3 проучвания ще бъдат необходими за установяване на ползите и рисковете.
Участниците са загубили средно 54 паунда
Числата, докладвани в процеса, бяха значителни.
Участниците влязоха в проучването със средно телесно тегло приблизително 232 паунда или 105 килограма.
Тези, които получават най- високата дозова комбинация от елорелинтид и тирзепатид, губят средно 54.1 паунда след 48 седмици.
Това представлява намаление с 23,3% на телесното тегло.
Участниците, получаващи само тирзепатид с 15 милиграма са загубили средно 34.4 паунда, което се равнява на 14, 8% от изходното им тегло.
Eloralintide самостоятелно произвежда средна загуба на тегло до 12, 3%, в зависимост от дозата.
Разликата между комбинацията и Zepbound самостоятелно е вероятно да привлече значително внимание, тъй като фармацевтичните компании се конкурират за развитие на следващото поколение лекарства за затлъстяване.
Какво представлява ElorAZP?
EloratzP комбинира две лекарства, които повлияват различни биологични пътища, участващи в апетита и метаболизма.
Първият е тирзепатид.
Тирзепатид активира GIP и GLP 1 рецепторите и вече се продава от Eli Lilly като Zepbound за затлъстяване и Mounjaro за диабет тип 2.
Вторият компонент елоралинтид е експериментално лекарство, което е насочено към амилин рецептора.
Еймилин е хормон, който контролира апетита и чувството за пълнота.
Лили смята, че насочването едновременно на двата пътя може да доведе до по- голям ефект върху теглото и кръвната захар, отколкото използването на тирзепатид самостоятелно.
Eloralintide себе си вече се тества във фаза 3 проучвания за затлъстяване.
Нивата на кръвната захар също се подобряват
Загуба на тегло не е единственият значителен резултат.
Участниците, получаващи най- високата доза EloratzP, са получили средно намаление на A1C от 2, 9 процентни пункта.
A1C е важна мярка за средните нива на кръвната захар за приблизително два до три месеца и често се използва за мониториране на диабета.
Участниците, получаващи най- високата доза тирзепатид, са получили средно намаление от 2, 4 процентни пункта.
В началото на процеса участниците имаха средно ниво на A1C от 8,1%.
Тези находки предполагат, че комбинацията може потенциално да повлияе както на затлъстяването, така и на контрола на кръвната захар, въпреки че все още са необходими по-големи проучвания.
Има важен улов.
Впечатляващите номера загуба на тегло дойде с забележително ограничение.
Някои от участниците са спрели лечението поради нежелани реакции.
Честотата на спиране, свързана с нежелани събития, варира от 10, 8% до 27% сред хората, получаващи различни дози EloratzP.
За сравнение, честотата на прекъсване е 2, 9% от участниците, получаващи само тирзепатид.
СТАТ отбеляза, че относително високият процент на прекъсване може да предизвика въпроси за поносимостта на комбинацията въпреки резултатите си загуба на тегло.
Най- честите нежелани реакции са били стомашно- чревни.
Лили казва, че тези реакции обикновено са леки до умерени и са наблюдавани предимно по време на увеличаване на дозите.
Стомашно- чревни проблеми като гадене, повръщане и диария вече са известни опасения с няколко лекарства, които засягат GLP 1 пътища.
Защо резултатът има значение
Лечението на затлъстяването бързо се променя след пристигането на лекарства, включително Wegovy и Zepbound.
Наркоманите сега се опитват да развият лечения, способни да произвеждат още по-голяма загуба на тегло, като същевременно поддържат приемлива безопасност и поносимост.
Новите данни показват, че комбинирането на лекарства, насочени към различни метаболитни пътища, може да бъде един от начините за постигане на тази цел.
Проучването на Лили е особено забележително, тъй като EloratzP е тестван директно срещу тирзепатид, а не само срещу плацебо.
Ройтерс съобщи, че резултатите засилват конкуренцията между Eli Lilly и Novo Nordisk в световен пазар на наркотици за затлъстяване, който някои анализатори очакват, че в крайна сметка може да генерира между $100 милиарда и $150 милиарда годишни продажби до края на десетилетието.
Zepbound остава един от най-големите лекарства за затлъстяване
Zepbound вече е трансформирана на пазара на фармацевтична загуба на тегло.
Неговата активна съставка, тирзепатид, действа различно от традиционните лекарства GLP 1, защото активира GIP и GLP 1 рецепторите.
Лекарството намалява апетита и приема на храна и е одобрено в САЩ за хронично управление на теглото при квалифицирани възрастни.
Tirzepadide се предлага и като Mounjaro за диабет тип 2.
EloratzP ефективно се опитва да изгради върху този механизъм чрез добавяне на друга метаболитна цел.
Вместо да замени тирзепатид, експерименталното лечение го комбинира с елоралинтид.
Идва още едно мощно лекарство на Лили.
ElotzP не е единственото експериментално лекарство за затлъстяване на Лили.
Компанията развива и ретатрутид, друго високо очаквано лечение, което действа върху три хормонални рецептори.
В отделно проучване в късен етап, включващо хора без диабет, най-високата доза на ретатрутид води до средно намаляване на теглото до 28, 3% след 80 седмици, според Ройтерс.
Тези резултати не могат да бъдат сравнявани директно с проучването EloratzP, тъй като проучванията включват различни популации пациенти и периоди на лечение.
Това разграничение е особено важно, тъй като хората с диабет тип 2 обикновено изпитват по-ниска средна загуба на тегло по време на проучвания за затлъстяване наркотици.
Поради това Лили разработва няколко различни подхода, вместо да разчита изключително на Zepbound.
Novo Nordisk също разработва комбинирано лечение
Конкуренцията също се ускорява извън Eli Lilly.
Novo Nordisk, компанията зад Ozempic и Wegovy, развива КагриСема, друго комбинирано лечение на затлъстяването.
CagriSema комбинира семаглутид с кагрилинтид, аналог на амилин.
По-широката стратегия е подобна на концепцията зад ELOTZP: комбиниране на различни биологични механизми в опит за увеличаване на загуба на тегло.
Ройтерс съобщи, че Novo Nordisk се подготвя за стартирането на CagriSema, докато също така развива допълнително лечение на затлъстяването от следващото поколение.
Състезанието означава, че пациентите в крайна сметка могат да имат няколко класа и комбинации от лекарства за затлъстяване на разположение.
EloratzP все още не е на разположение на пациентите
Въпреки силните резултати, EloratzP не трябва да се бърка с одобрено лекарство.
Последното проучване беше фаза 2b.
Този етап е предназначен да предостави доказателства за ефективността, дозирането и безопасността преди значително по- големи проучвания фаза 3.
Лили казва, че планира да започне фаза 3 проучвания на комбинирана формула EloratzP през четвъртото тримесечие на 2026 г.
Тези проучвания ще предоставят много повече информация за това дали драматична загуба на тегло, наблюдавани в настоящото проучване може да се възпроизведе в по-големи групи пациенти.
Те също така ще бъдат важни за разбирането на нежеланите реакции и дали преустановяването на лечението може да бъде намалено чрез различна схема на дозиране.
Едва след успешно клинично развитие и регулаторен преглед, EloratzP потенциално може да стане на разположение като рецепта лечение на затлъстяването.
За сега, резултатите осигуряват ранен поглед върху това как следващото поколение лекарства за отслабване може да премине отвъд днешната GLP 1 лечение.